Аминокислоты для детей

Содержание

Описание препарата

Глицин* + Глутаминовая кислота* + Цистин* (Glycine* + Glutamic acid* + Cystine*) — Антиоксидантный препарат. Глицин* + Глутаминовая кислота* + Цистин* (Glycine* + Glutamic acid* + Cystine*)® — комбинированный препарат, который содержит смесь заменимых аминокислот: глицина, глутаминовой кислоты и цистина, являющихся регуляторами обмена веществ: повышающих внутриклеточную концентрацию глутатиона и активность глутатионзависимых ферментов, нормализующих окислительно-восстановительные процессы и утилизацию кислорода в тканях, за счет чего препарат:
— проявляет антиоксидантное (уменьшая содержание свободных радикалов, перекисных соединений, малонового диальдегида) и антигипоксантное (повышая устойчивость организма к кислородной недостаточности, усиливая процессы синтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ)) действие;
— повышает сократительную способность миокарда;
— увеличивает физическую работоспособность;
— улучшает качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью (повышая социальную адаптацию, улучшая психоэмоциональное состояние);
— ускоряет восстановление работоспособности после интенсивных физических нагрузок у детей.
реклама

5 ключевых аминокислот, которые нужны ребёнку с аутизмом

Аминокислоты – это питательный локомотив нервной системы. Они являются ведущим элементом биохимии, которая лежит в основе эмоций, сенсорной функции, фокусировки и сна. Для достижения успеха в реабилитации ребенок с РАС зачастую остро нуждается в специфических аминокислотах.

Эти строительные блоки для счастья, или для истерики — ключ к хорошему поведению и развитию малыша, что достигается сбалансированным питанием.

Источник аминокислот — это белки в рационе питания. Говядина, курица, индейка, рыба, яйца, фасоль, соя и т.д. — прекрасные источники белка. Тем не менее, если дети с РАС имеют выраженные предпочтения и не хотят есть многие белковые продукты, то это, скорее всего, приведёт к росту поведенческих отклонений, в т.ч. с агрессией.

Путь к здоровому мозгу — баланс. Большинство детей с РАС имеют гиперактивную нервную систему. Проявления этому отчётливо видны в тех аутичных чертах, где присутствует сопротивление или бегство.

У одних детей ко многим чертам добавляется агрессия. Другие стремятся избегать социальных взаимодействий — любой ценой. Дети, которые физически гиперчувствительны, и те, которые ищут «сенсорное убежище», имеют более активную нервную систему, которую необходимо успокоить — до усреднённого здорового уровня.

Ниже описаны 5 ключевых аминокислот, которые успокаивают гиперактивную нервную систему.

ГАМК – гамма-аминомасляная кислота. Эта аминокислота также классифицируется как нейротрансмиттер. Некоторые формы этой аминокислоты пересекают ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), чтобы увеличить производство альфа-волн, которые создают расслабление или сосредоточение в текущем психическом состоянии. Результаты приёма ГАМК – это гладкий и спокойный поток электрических импульсов в головном мозге, который создаёт здоровое чувство эмоционального благополучия.

5-HTP — 5-Гидрокситриптофан, известен также как окситриптан. Это предшественник серотонина, за которым давно закрепились названия «гормон счастья» и «гормон удовлетворения». 5-HTP является метаболитом триптофана, одной из важнейших аминокислот. 5-HTP повышает уровень серотонина и мелатонина в мозге: они регулируют здоровое настроение и поведение, а также глубокий качественный сон.

ТЕАНИН – это единственная аминокислота, которая действует как антагонист NMDA (N-метил-D-аспартат, глутаматный рецептор). Многие недавние исследования показывают, что антагонисты NMDA могут в значительной степени контролировать поведение. Теанин уменьшает нервное напряжение без эффекта сонливости. Он активно проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер, превращаясь там в ГАМК, и таким образом способен компенсировать недостаток в мозге этого самого распространённого нейромедиатора (см.выше: ГАМК – первая аминокислота в нашем списке).

ТАУРИН — это условно незаменимая аминокислота, которая способна защищать клетки нервной системы от окислительного стресса, а также уменьшать токсичность глутамата. Глутамат – одно из самых проблематичных веществ при РАС, поскольку избыток его может создать неуправляемую гиперактивность в головном мозге. Таурин также помогает поддерживать здоровый уровень ГАМК.

ГЛИЦИН (аминоуксусная, или аминоэтановая кислота) — это еще одна простейшая алифатическая аминокислота, из числа заменимых. На вкус она сладкая, что особенно удобно, когда мы даём препарат детям. Она обладает разносторонними гармонизирующими воздействиями на организм, многие из которых помогают головному и спинному мозгу. Глицин «томозит» нейроны, уменьшает выделение из них «возбуждающих» аминокислот (например, глутаминовая кислота) и повышает выделение ГАМК. Благодаря этому, глицин способствует нормализации мышечного тонуса, лёгкому засыпанию и здоровому сну, повышению умственной работоспособности. При приёме внутрь глицин может быть объединён с важнейшими при аутизме минералами, такими как магний и цинк.

Приём аминокислот даёт быстрый и чаще всего отчётливо выраженный эффект. В пределах одной недели от начала приёма можно увидеть положительные перемены в детях с РАС. Вместе с тем, следует учесть, что выводятся они из организма весьма быстро, поэтому для поддержания эффекта расслабления и успокоения может понадобиться дробная регулярность приёма – каждые 8 часов.

Важным моментом является то, как именно мы будем увеличивать поступление недостающих аминокислот в организм. Яйцо или курица, индейка или телятина — переваривание блюд из любого вида мяса занимает несколько часов. При этом молекула белка содержит тысячи аминокислот, которые должны быть хорошо переварены и усвоены, прежде чем они начнут создавать эффект в головном мозге и нервной системе.

В то же время, добавка аминокислоты в форме препарата практически немедленно поглощается. Никакого долгого сложного пищеварения не требуется. Эффект зачастую можно заметить в течение десяти минут, как это происходит с быстрым успокоением от рассасывания сладкой таблетки Глицина.

Перед приёмом аминокислот вы всегда можете оценить их уровень в крови или моче ребёнка, ведь практически в любой большой сетевой лаборатории доступен такой анализ. У многих детей обнаруживается низкий уровень ГАМК в моче или крови, а также низкое содержание триптофана, тианина, таурина и глицина. Вот почему в наш рейтинг «ключевых аминокислот для детей с РАС» вошли перечисленные вещества. Пищевые добавки этих аминокислот быстро, легко и эффективно дополняют недостатки метаболизма в головном мозге.

Никогда не теряйте целеустремлённости в поиске эффективных средств помощи своему ребёнку с РАС. И пусть на вашем непростом пути будет много успехов и побед!

Перевод с дополнениями

Дефицит аминокислот в неврологии и психиатрии — блог доктора Минутко

В отличие от «классических» врожденных ошибок метаболизма в катаболических путях, при которых повышенные уровни метаболитов легко обнаруживаются в жидкостях организма, дефекты синтеза имеют низкие значения метаболитов или, что сбивает с толку, даже совершенно нормальные уровни аминокислот. Это делает биохимическую диагностику этой относительно новой группы метаболических заболеваний сложной. Сообщалось о нарушениях в путях синтеза серинового обмена, глютамина, пролина и, в последнее время, аспарагина. Несмотря на то, что эти дефекты синтеза аминокислот находятся казалось бы в несвязанных метаболических путях, они , действительно, имеют много клинических особенностей. У детей, в первую очередь, поражается центральная нервная система, что приводит к (врожденной) микроцефалии, ранним приступам судорог и различным степеням умственной отсталости ( задержки психического развития).

Аномалии развития головного мозга сопровождаются кожными заболеваниями, такими как кутис-лакса ( Сutis Laxa — болезнь, от которой кожа лица и шеи начинает стареть в ускоренном темпе) при дефектах синтеза пролина; коллодий-подобная кожа и ихтиоз ( группа наследственных заболеваний кожи, которая характеризуется нарушениями ороговения.) при дефиците серина а также некролитическая эритема при дефиците глютамина. Гипомиелинизация с сопутствующей потерей объема мозга и дефектами вращения миелина вокруг аксонов может наблюдаться на МРТ головного мозга и , в частности, диффузионном тензорном изображении , при всех видах нарушениях синтеза аминокислот . У взрослых с дефектами синтеза серина или пролина, может иметь место спастическая параплегия и несколько форм полинейропатии с умственной отсталостью или без нее, которые по-видимому, являются основными симптомами этих поздних форм аминокислотных расстройств.

В последней литературе сообщалось о нескольких новых нейропсихиатрических расстройствах, а также новых фенотипах для уже известных проблемах синтеза аминокислот, что в основном связано с секвенированием следующего поколения когорт пациентов с аналогичными клиническими фенотипами. Исследование пациентов с этими дефектами синтеза раскрывает новые и уникальные функции аминокислот, участвующих, например, в развитии центральной нервной системы плода или поддержании функций периферической нервной системы.

Мы знаем о том факте, что аминокислоты являются строительными блоками для синтеза пептидов и белков и что они выполняют важные функции в промежуточном метаболизме. Мы также недавно узнали, что нейропсихиатрические расстройства могут вызывать целый спектр клинических симптомов, начиная от летальных дефектов развития и заканчивая поздним спастическим парапарезом у взрослых. Однако, многие аминокислоты имеют свои специфические клеточные функции, например, при нейротрансмиссии или энергетическом обмене и детоксикации. Выявление недостатков синтеза аминокислот создает особые проблемы для наших биохимических диагностических исследований , поскольку легко пропустить низкие значения, особенно при более мягких фенотипах. К нашему удивлению, при некоторых расстройствах концентрации аминокислот в плазме или спинномозговой жидкости (CSF) неинформативны, что требует использования методов секвенирования для подтверждения клинического диагноза. Осведомленность о нарушениях синтеза аминокислот важна из-за потенциальных терапевтических ошибок и иногда очень узкого окна возможности изменить течение заболевания и предотвратить неврологические и психические расстройства.

Исторически биохимический анализ повышенных уровней аминокислот или продуктов их распада в жидкостях организма был краеугольным камнем диагностики врожденных нарушений (ошибок) обмена веществ.

Дефекты синтеза серина

. В 1996 году Jaeken и коллеги впервые сообщили о дефектах пути синтеза аминокислоты серина у детей с тяжелыми неврологическими расстройствами. Низкие уровни серина и (глицина) в плазме и спинномозговой жидкости (CSF) были основными диагностическими признаками, указывающими на дефицит серина. С тех пор сообщалось о дефектах в путях синтеза других аминокислот.

Сообщалось о дефектах в генах, кодирующих три фермента пути синтеза L-серина, и, что неудивительно, все они вызывают сходные клинические фенотипы. L-серин синтезируется из промежуточного гликолитического 3-фосфоглицерата посредством трех ферментативных превращений. Участвующими в этом процессе ферментами являются 3-фосфоглицератдегидрогеназа (3-PGDH, OMIM 606879), 3-фосфогидроксипируват аминотрансфераза (PSAT, OMIM 610936) и фосфосеринфосфатаза (PSP, OMIM 172480).

Когда в педиатрической практике впервые были отмечены нарушения с дефицитом серина, оказалось, что между этими тремя дефектами имеются некоторые различия в фенотипе. Тем не менее, благодаря недавним исследованиям, полученным с помощью секвенирования целого экзома, теперь стало очевидным, что невозможно различить генные дефекты по клиническим признакам. Молекулярные дефекты в генах, кодирующих три фермента, могут иметь идентичные фенотипы, начиная от тяжелого летального антенатального фенотипа и заканчивая фенотипом полиневропатии в более старшем возрасте у взрослых. Тем не менее, признание дефицита серина имеет важное значение, поскольку при лечении L-серином сообщается о хороших результатах лечения.

Тяжелый и летальный фенотип с дефицитом серина уже был известен как синдром Ней-Лаксова (NLS). В 2014 году две разные группы опубликовали информацию о мутациях в генах синтеза серина у пациентов с синдромом Ней-Лаксова (Acuna-Hidalgo et al 2014 , Shaheen et al 2014 ). Из этих публикаций было очевидно, что дефекты всех трех генов могут приводить к одному и тому же клиническому фенотипу.

NLS вызывает внутриутробную или раннюю послеродовую смерть. У больных детей наблюдаются дисморфные признаки, состоящие из проптоза глаз, аномальных век, микроцефалии, маленького круглого рта, обширных скелетных аномалий с контрактурами и перепонками пальцев рук и ног;кожные аномалии, напоминающие коллодийоподобную кожу, и множественные структурные аномалии центральной нервной системы с дефектами нервной трубки, дисплазия коры, увеличенные желудочковые пространства и структурные аномалии мозжечка. Подчеркнем тот факт, что дефекты в метаболизме серина были обнаружены в результате совместной последовательности секвенирования экзома, а не в результате обнаружения низких значений серина в плазме. Имеются ограниченные данные о концентрациях серина в биологических жидкостях у пациентов с NLS, но , значения серина в плазме могут быть очень низкими (<30 мкмоль / л).

Большинство детей с дефицитом серина страдают от инфантильного фенотипа, причем основной причиной является дефицит фосфоглицератдегидрогеназы. Многие из детей родились после задержки внутриутробного развития и имели врожденную микроцефалию. После рождения в течение нескольких недель или месяцев развивались судорожные припадки, а психомоторное развитие практически останавливались, если судороги присутствовалив анамнезе и статусе больных. У детей впоследствии развилась тяжелая спастическая квадриплегия в течение первых лет жизни.

Важно признать, что врожденная микроцефалия и судороги не являются обязательными. У некоторых детей вначале наблюдается тяжелые психомоторные нарушения, сопровождающияся вторичной микроцефалией и неспособностью развиваться. Одним из других симптомов, регулярно наблюдаемых у детей, является врожденная катаракта.

Как и при многих других врожденных нарушениях обмена веществ, которые приводят к энцефалопатии, при сериновом дефиците и инфантильных спазмах, тонико-клонических приступах, тонических, атонических, геластических и миоклонических припадках не было выявлено никаких специфических судорог или особых изменениях на ЭЭГ. То же самое верно для связанных нарушений ЭЭГ; наблюдалась гипсаритмия и мультифокальная судорожная активность, развивающаяся в направлении синдрома Леннокса-Гасто. Хотя клинические приступы могут быстро реагировать на терапию (в течение нескольких недель), нормализация или улучшение аномалий ЭЭГ может занять гораздо больше времени, в некоторых случаях до 6–12 месяцев. МРТ мозга у пациентов с дефицитом серина показывает выраженное уменьшение объема белого вещества головного мозга вследствие гипомиелинизации. Аномалии мозжечка наблюдались при МРТ только у одного пациента с дефицитом PSAT. Однако, учитывая обширные дефекты мозжечка, которые могут наблюдаться при NLS, аномалии мозжечка, вероятно, будут присутствовать у большего количества пациентов с дефицитом серина, чем сообщалось до сих пор.

В настоящее время сообщалось только об одной семье с ювенильным фенотипом с гораздо более умеренным дефицитом серина. В литературе также встречаются сообщения о взрослых пациентах с сериновым дефицитом, также вызванным дефицитом 3-PGDH. У пациентов была диагностирована легкая умственная осталость и легкая мозжечковая атаксия в детстве, но в зрелом возрасте у них отмечалась прогрессирующая полинейропатия. Кроме того, врожденная катаракта могла быть прооперирована в младенчестве, ясно демонстрируя, что у отдельных пациентов могут возникать перекрывающиеся симптомы между различными клиническими фенотипами дефицита серина. Учитывая роль L-серина в синтезе миелина и тот факт, что дефекты серин-пальмитоилтрансферазы являются широко известной причиной полинейропатии (наследственная сенсорная и вегетативная невропатия типа 1, OMIM 605712 и 605,713), вполне вероятно, что существуют взрослые пациенты, которые страдают только полиневропатией и представляют очень слабый конец спектра дефицита серина.

Диагностика

Биохимические отклонения, обнаруженные у всех пациентов с фенотипом инфантильного, ювенильного или взрослого, были идентичны в плазме и CSF, и поэтому диагноз дефицита серина можно заподозрить по обычному аминокислотному анализу в плазме и CSF в любом возрасте. Значения в плазме и CSF довольно похожи во всех фенотипах и не коррелируют с выраженностью заболевания, что означает, что данный фенотип не может быть предсказан на основе результатов аминокислотного анализа. Дефицит серина более выражен в спинномозговой жидкости ( CSF) , и на него не влияет поглощение аминокислот из рациона, что является важным фактором анализа аминокислот в плазме. Анализ аминокислот мочи для диагностики дефицита серина бесполезен, потому что по все еще неясным причинам экскреция аминокислот у пациентов является нормальной. В то время как ферментные анализы доступны для трех ферментов синтеза L-серина, тестирование ферментов все больше заменяется ДНК-диагностикой. Это связано с проблемами в доступности субстрата, необходимого для анализа 3-PGDH, и обсуждаемой чувствительностью других анализов.

Лечение

Об успешном лечении L-серином сообщалось у пациентов с детским, ювенильным и взрослым фенотипами. Пациентов с младенческим дефицитом 3-PGDH можно лечить пероральным введением высокой дозы L-серина (500–700 мг / кг / день), а для отдельных детей с недостаточной реакцией судорог на монотерапию L-серином — глицином. (200–300 мг / кг / день) может быть добавлено к лечению и несколько большая доза. Лечение аминокислотами в целом оказывает хорошее влияние на самочувствие и поведение, а также на частоту приступов у пациента. У некоторых пациентов судороги исчезают, и сопровождающие их аномалии ЭЭГ разрешаются. В других случаях частота приступов значительно урежается.

К сожалению, аминокислотная терапия не оказывает положительного влияния на психомоторное развитие пациентов , даже когда их судороги реагируют н атакое лечение. Никакого прогресса или только очень ограниченный прогресс в психомоторном развитии не наблюдалосьи во время (долгосрочного) последующего лечения. Тем не менее, лечение может быть успешным, когда аминокислотная терапия начинается до появления симптомов, либо в виде антенатальной терапии L-серином, назначаемой матери, либо в качестве немедленной послеродовой терапии в первый день жизни у все еще бессимптомных пациентов.

Интересно отметить, что пациентам с фенотипом ювенильного и взрослого вариантов требуются гораздо меньшие дозы L-серина, чем маленьким детям. У подростков и взрослых хорошие результаты лечения были получены с 100-150 мг / кг / день L-серина без добавления глицина к лечению. Неясно, какой наиболее подходящий возраст будет для перехода с более высоких доз L-серина на более низкие дозы у детей, которые становятся старше и становятся подростками.

Интересно, что мутации в гене, кодирующем основной транспортер серина SLC1A4 (OMIM 600229), приводящие к дефекту в транспортере ASCT 1, вызывают симптомы, сходные с теми, которые наблюдаются при нарушениях синтеза серина.

Дифференциация мутаций SLC1A4 от нарушений синтеза серина по клиническим признакам представляется трудной, хотя врожденная микроцефалия, по-видимому, чаще встречается у пациентов с дефектами синтеза серина, а о катарактах при дефиците переносчика ASCT1 в литературе не сообщалось. У пациентов с нарушениями, отличными от дефектов пути синтеза серина, наблюдались очень низкие уровни серина в плазме и серина в CSF. Например, низкие значения серина наблюдались у пациентов с нарушениями метаболизма фолата, синдромом Менкеса, дефицитом комплекса 1 и пациентов с подавляющим вирусным заболеванием. Причины низких концентраций серина при фолатных расстройствах очевидны, учитывая роль L-серина в метаболизме одиночного углерода, но можно только рассуждать о механизмах, приводящих к низким значениям серина при других расстройствах.

Дефекты синтеза глютамина

Дефицит глютамина (OMIM 610015), по-видимому, является чрезвычайно редким среди нарушений синтеза аминокислот. Глютамин является самой распространенной аминокислотой в плазме человека и CSF. На его долю приходится до 20% общего содержания аминокислот в организме человека. Подобно серину, глютамин является важным метаболитом, участвующим в поддержании азотистого баланса и клеточного энергетического обмена. Однако глютаминсинтетаза также играет ключевую роль в регулировании концентраций аммиака и глутамата в тканях головного мозга путем преобразования этих потенциальных нейротоксических метаболитов в глютамин.

При дефиците глютамина отмечалась дыхательная недостаточность, гипотония, отсутствие спонтанных движений и примитивные рефлексы, а также генерализованные судороги. МРТ пациентов показала обширные нарушения головного мозга с церебральной и мозжечковой атрофией и агирией. Рутинный аминокислотный показывает выраженный дефицит глютамина в плазме, CSF и мочи. Напротив, концентрации глутамата были нормальными, и наблюдается только легкая и вариабельная гипераммонемия. Следует отметить, что у пациентов с легким фенотипом анализ аминокислот в плазме в возрасте 6 месяцев демонстрирует значения глютамина чуть ниже контрольного диапазона, что указывает на то, что незначительно низкие концентрации глютамина должны предупредить нас о подозрении на этот диагноз. Наконец, низкие значения глютамина в плазме могут быть связаны с тяжелым заболеванием, особенно у детей, страдающих полиорганной недостаточностью в отделениях интенсивной терапии .

Лечение

При лечении пациентам дают увеличивающиеся дозы L-глютамина, до 1020 мг / кг / день, что приводит к коррекции глютамина в плазме, но только к минимальному увеличению значений глютамина в CSF. Истощение NAD в клетках может быть устранено добавлением никотинамида, и это открытие может открыть новые возможности для (комбинированного) лечения у больных пациентов.

Дефекты синтеза пролина

Только недавно, в основном благодаря прогрессу в секвенировании экзома, было зарегистрировано большое количество пациентов и разных дефектов в пути синтеза пролина. Клинический спектр нарушений синтеза пролина значительно расширился. Поскольку большинство этих пациентов были диагностированы с использованием молекулярных методов, расстройства в основном известны по их генным символам и (обычно) не классифицируются в соответствии с сопровождающими их недостатками ферментов. Дефектами синтеза пролина являются дефицит пиролин-5-карбоксилатсинтазы (PSCS или ALDH18A1), дефицит пиролин-5-карбоксилатредуктазы 1 (PYCR1) и дефицит пиролин-5-карбоксилатредуктазы 2 (PYCR2).

Большинство пациентов с диагнозом дефицита P5CS и дефицита PYCR1 страдали от кожной лаксы, и поэтому эти расстройства классифицируются как аутосомно-рецессивные синдромы кожной лаксы (PSCS AR кожная лакса типа 2b, типа 3а и типа 3b, OMIM 138250). Однако обнаружение детей и взрослых со специфическими гетерозиготными мутациями в ALDH18A1, которые приводят к аутосомно-доминантным формам дефицита пиролин-5-карбоксилатсинтазы (OMIM 616603), сдвигает нашу классическую парадигму дефектов аутосомно-рецессивного фермента в сторону (де ново) аутосомно-доминантной педиатрические и врожденные нарушения метаболизма у взрослых . Поскольку многие пациенты в настоящее время идентифицируются с помощью секвенирования exome, эти результаты имеют важное значение для наших стратегий фильтрации и интерпретации результатов секвенирования следующего поколения (NGS), причем не только для дефектов синтеза пролина, но и для врожденных ошибок метаболизма в целом.

Как и при дефиците серина, нарушения синтеза пролина могут приводить к широкому спектру симптомов, начиная от тяжелых неонатальных форм и заканчивая спастической параплегией у взрослых.

Дефицит в P5CS приведет к комбинированному дефициту L-пролина, L-орнитина, L-цитруллина и L-аргинина, расстройство, впервые сообщенное Baumgartner et al ( 2000 ). В этой первой семье дефицит P5CS был медленно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, поражающим как центральную, так и периферическую нервную систему, в сочетании с катарактой и обширным поражением соединительной ткани. Тем не менее, у большинства пациентов с дефицитом P5CS, о которых впоследствии сообщалось, был выявлен синдром кутис-лакса.

Основными признаками дефицита P5CS являются микроцефалия, поражение кожи, прогероидные особенности, умственная отсталость, гипотония, судороги, слабость суставов, (внутриутробная) задержка роста, а также аномалии катаракты и роговицы. У некоторых пациентов также присутствовали дополнительные двигательные расстройства, такие как тремор и дистония . При МРТ мозга может быть обнаружена гипомиелинизация с тонким мозолистым телом, иногда с нарушениями мозжечка.

Пациенты с синдромом AR cutis laxa из-за дефицита P5CS демонстрируют много совпадений с пациентами с диагнозом дефицита PYCR1. Пациенты с P5CS чаще встречаются с катарактой и аномалиями роговицы, при дефиците P5CS могут наблюдаться симптомы, редко встречающиеся при дефиците PYCR1, и нарушения аминокислот в плазме. Эти два нарушения могут быть различены только по их ультраструктурным нарушениям при биопсии кожи.

Диагностика

Аминокислотный анализ в первом семействе с дефицитом P5CS показал комбинированный дефицит пролина, аргинина, цитруллина и орнитина — Низкие значения аргинина, цитруллина и орнитина наблюдаются при дефектах цикла мочевины и связанных с ним расстройствах, но комбинация с низким содержанием пролина наблюдается только при этом дефекте. Плазменный аммиак незначительно увеличен и уменьшается после еды в отличие от того, что происходит при нарушениях цикла мочевины. Обнаружение низкого пика креатина на MRS головного мозга у Martinelli et al ( 2012 ) очень интересно и, безусловно, может помочь и другим пациентам. Низкий уровень креатина на MRS не только помогает установить диагноз, но также может потенциально использоваться для мониторинга результатов лечения.

У взрослых с доминантной спастической параплегией значительное снижение уровня цитруллина в плазме было отмечено у всех (4/4) испытуемых, и это снижение могло потенциально служить диагностическим маркером спастической параплегии, связанной с P5CS. Многие из (педиатрических) пациентов имеют нормальные аминокислоты в плазме при тестировании, и клинический диагноз обычно подтверждается мутационным анализом.Как указывалось ранее, важно понимать, что наблюдения (de novo) гетерозиготных мутаций с доминирующими негативными эффектами требуют тщательной интерпретации результатов последовательностей, особенно при использовании стратегий NGS, и что наличие мутации de novo способствует созданию трио тестирование пациентов и родителей. Подтверждение результатов последовательности, которые трудно интерпретировать, затрудняется отсутствием доступного анализа фермента P5CS.

Лечение

В первом сообщении пациенты получали пероральный L-орнитин. Один пациент получал лечение в возрасте от пяти лет, а его сибс — от 12 лет. Однако, это лечение L-орнитином не имело клинического эффекта. . L-аргинин назначался потому, что наблюдалось снижение пика креатина на MRS, а терапия L-аргинином восстанавливала низкий уровень креатина при спектроскопии. Поскольку психическая отсталость является важной особенностью у педиатрических пациентов с дефицитом P5CS, это важный вывод. К сожалению, о других пациентах, получавших L-аргинин, до сих пор не сообщалось. Данные о низком содержании цитруллина у взрослых с доминантной спастической параплегией открывают возможность дополнения L-цитруллином, но о результатах этой терапии также еще не сообщалось. Нет сообщений о попытках лечения пациентов с дефицитом PYCR1 специфической (аминокислотной) терапией.

Дефекты синтеза аспарагина

Как и у многих пациентов с дефектами синтеза пролина, у пациентов с дефектом аспарагина для диагностики использовались стратегии секвенирования экзома. Исследователи сообщали о первых пациентах с дефицитом аспарагина (OMIM 615574), вызванным дефектами аспарагинсинтетазы (ASNS ). Из девяти пациентов из четырех семей у большинства была эпилептическая энцефалопатия с трудноизлечимыми припадками, прогрессирующей (врожденной) микроцефалией, тяжелой инвалидностью, осевой гипотонией и спастической тетраплегией. При проведении МРТ отмечалось уменьшение объема головного мозга у всех пациентов. Аспарагинсинтетаза катализирует перенос аммиака из глютамина в аспарагиновую кислоту с образованием аспарагина, который является повсеместно экспрессируемым ферментом.

Помимо нашей традиционной ориентации на повышенный уровень аспарагина при катаболических аминокислотных расстройствах, уровень аспарагина обычно низок в плазме, а во многих лабораториях нижний диапазон содержания аспарагина в спинномозговой жидкости установлен на уровне 0 ммоль / л. У мальчика 5,5 лет терапия L-аспарагином привела к минимальному улучшению психического статуса / сознания. Однако это также неожиданно привело к ухудшению его судорог, и аминокислотная терапия была прекращена.

Выводы

Дефекты в путях синтеза незаменимых аминокислот L-серина, L-глутамина, L-пролина и L-аспарагина преимущественно влияют на центральную нервную систему, особенно в формах с началом во младенческом возрасте . Интересно, что дефекты синтеза имеют некоторые общие клинические характеристики, включая микроцефалию, психомоторные нарушения, судороги и аномалии белого вещества при МРТ. Дефекты в синтезе серина, глютамина и пролина также связаны со специфическими симптомами кожи, включая коллодийоподобную кожу при дефиците серина, некролитическую эритему при дефиците глютамина и cutis laxa при нарушениях синтеза пролина.

В отличие от впечатляющего понимания клинического спектра, который мы наблюдали при расстройствах синтеза аминокислот, сообщения о том, как лечить эти расстройства, все еще редки, но многообещающе при нарушениях синтеза серина.

Целостное секвенирование экзома становится неоценимым для выяснения некоторых из этих нарушений. Биохимическое исследование, традиционно первый подход к пациентам с подозрением на врожденную ошибку или нарушения метаболизма, является недостаточным, по крайней мере, для диагностики пациентов с дефектами синтеза пролина и аспарагина. Понимание того , что доминантные мутации могут также вызвать нарушения синтеза аминокислот, изменяет нашу классическую парадигму рецессивных врожденных ошибок метаболизма. Этот сдвиг требует тщательной интерпретации молекулярной диагностики и дальнейшей разработки функциональных анализов для этих аминокислотных расстройств, в первую очередь приближенных к методам NGS. ( новог опоколения секвенирования).

Незаменимые аминокислоты

21 протеиногенная α-аминокислота эукариот, сгруппированные согласно радикалам.

Незаменимые аминокислоты — необходимые аминокислоты, которые не могут быть синтезированы в том или ином организме. Для разных видов организмов список незаменимых аминокислот различен. Все белки, синтезируемые организмом, собираются в клетках из 20 базовых аминокислот, только часть из которых может синтезироваться организмом. Невозможность сборки определенного белка организмом приводит к нарушению его нормальной работы, поэтому необходимо поступление незаменимых аминокислот в организм с пищей.

Незаменимыми для взрослого здорового человека являются 8 аминокислот: валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин; также часто к незаменимым относят гистидин ; (F V T W M L I K H). Для детей также незаменимым является аргинин.

6 других аминокислот (R C G Q P Y) считаются условно незаменимыми в питании человека, что означает ограниченные возможности их синтеза в зависимости от состояния организма, например у новорожденных и больных людей..

5 аминокислот (A D N E S) — заменимые у человека, означает что они могут синтезироваться в достаточных количествах в организме.

Продукты с повышенным содержанием отдельных незаменимых аминокислот

  • Валин: зерновые, бобовые, арахис, грибы, молочные продукты, мясо.
  • Изолейцин: миндаль, кешью, турецкий горох (нут), чечевица, рожь, большинство семян, соя, яйца, куриное мясо, рыба, печень, мясо.
  • Лейцин: чечевица, орехи, большинство семян, овёс, бурый (неочищенный) рис, рыба, яйца, курица, мясо.
  • Лизин: пшеница, орехи, амарант, молочные продукты, рыба, мясо, горох.
  • Метионин: бобы, фасоль, чечевица, соя, молоко, яйца, рыба, мясо.
  • Треонин: орехи, бобы, молочные продукты, яйца.
  • Триптофан: бобовые, овёс, сушёные финики, арахис, кунжут, кедровые орехи, молоко, йогурт, творог, рыба, курица, индейка, мясо.
  • Фенилаланин: бобовые, орехи, говядина, куриное мясо, рыба, яйца, творог, молоко. Также образуется в организме при распаде синтетического сахарозаменителя — аспартама, активно используемого в пищевой промышленности.
  • Аргинин (частично-заменимая аминокислота, образуется из аминокислот, поступающих с пищей, не путать с условно-заменимыми, которые образуются из незаменимых кислот, не поступающих с пищей): семена тыквы, арахис, кунжут, йогурт, швейцарский сыр, свинина, говядина, горох.
  • Гистидин (частично-заменимая аминокислота): соевые бобы, арахис, чечевица, тунец, лосось, куриные грудки, свиная вырезка, говяжье филе.

Какие существуют аминокислоты? Какую играют роль аминокислоты в организме?

Официальное определение аминокислот включает любое органическое соединение, которое содержит как карбоксильную, так и аминогруппу. Проще говоря, они считаются строительными блоками белков. Например, аминокислоты составляют большую часть Ваших мышц и тканей. Белковые продукты, такие как мясо, рыба, птица и яйца, состоят из множества различных аминокислот.

Так сколько же существует аминокислот и какова роль аминокислот? Всего насчитывается 20 аминокислот в организме человека. Каждая играет очень специфическую роль и отличается соответствующими аминокислотными боковыми цепями. Эти аминокислоты участвуют почти в каждом биологическом процессе и помогают в заживлении ран, выработке гормонов, иммунной функции. А также в росте мышц, выработке энергии и многом другом.

Нашему организму нужны все аминокислоты, чтобы правильно функционировать. Некоторые из аминокислот организм вырабатывает сам, а другие – берет из пищи. Употребление достаточного количества аминокислот с помощью продуктов питания или добавок может помочь в потере веса. А также в сохранении мышечной массы, улучшении физической активности, настроения и сна.

Незаменимые аминокислоты в организме и заменимых аминокислоты

20 аминокислот, которые необходимы организму, можно разделить на две категории: незаменимые аминокислоты в организме и заменимые аминокислоты.

Незаменимые аминокислоты не синтезируются в организме. Это означает, что незаменимые аминокислоты поступают в организм из продуктов питания. Так сколько же незаменимых аминокислот в организме?

9 – это число незаменимых аминокислот в организме человека, которые мы должны получить с помощью питания:

  • Лизин: играет жизненно важную роль в наращивании мышечной массы, поддержании прочности костей. Также помогает восстановлению после травм или операций, регулирует гормоны, антитела и ферменты. Еще он может иметь противовирусный эффект. Существует не так много исследований по дефициту лизина. Исследования на крысах показывает, что дефицит лизина может привести к вызванному стрессом беспокойству.
  • Лейцин: участвует в синтезе белка, заживлении ран, контроле сахара в крови, в производстве гормона роста и обмене веществ. Дефицит лейцина может привести к кожной сыпи, выпадению волос и усталости.
  • Изолейцин: помогает при заживлении ран, детоксикации, иммунной функции, регулирования уровня сахара в крови и выделении гормонов. Он в основном присутствует в мышечной ткани и регулирует уровень энергии. Пожилые люди могут быть более склонны к дефициту изолейцина, чем молодые. Недостаток изолейцина может привести к истощению мышц и тряске.
  • Триптофан: необходим для правильного роста у детей грудного возраста и является предшественником серотонина и мелатонина. Серотонин является нейротрансмиттером, который регулирует аппетит, сон, настроение и боль. Мелатонин также регулирует сон. Триптофан является успокаивающим средством и входит в состав некоторых вспомогательных средств для сна. Дефицит триптофана может вызвать состояние, называемое пеллагрой, которое приводит к деменции, кожной сыпи и проблемам с пищеварением.
  • Фенилаланин: помогает производить другие аминокислоты, а также нейротрансмиттеры, такие как дофамин и норадреналин. Организм превращает фенилаланин в тирозин, который необходим для определенных функций мозга. Дефицит фенилаланина, хотя и редкий, может привести к плохому увеличению веса у детей. Он способен также вызвать экзему, усталость и проблемы с памятью у взрослых. Фенилаланин часто содержится в аспартаме искусственного подсластителя, который производители используют для приготовления диетических газированных напитков. Большие дозы аспартама могут повышать уровень фенилаланина в мозге, вызывать беспокойство, нервозность и влиять на сон. Люди с редким генетическим заболеванием под названием фенилкетонурия (ФКУ) не способны метаболизировать фенилаланин. В результате, они должны избегать употребления продуктов, которые содержат высокие уровни этой аминокислоты.
  • Треонин: необходим для здоровой кожи и зубов, так как он входит в состав зубной эмали, коллагена и эластина. Помогает метаболизму жиров и может быть полезен для людей с расстройством желудка, беспокойством и легкой депрессией. Исследование, проведенное в 2018 году, показало, что дефицит треонина у рыб приводит к снижению устойчивости этих животных к болезням.
  • Валин: поддерживает функцию мозга, координацию мышц и спокойствие. Люди могут использовать добавки валина для роста мышц, восстановления тканей и энергии. Дефицит вызвает бессонницу и снижение умственной функции.
  • Гистидин: способствует росту, созданию клеток крови и восстановлению тканей. Он также помогает поддерживать специальное защитное покрытие нервных клеток, которое называется миелиновой оболочкой. Организм метаболизирует гистидин в гистамин, который имеет решающее значение для иммунитета, репродуктивного здоровья и пищеварения. Исследования, проведенные на женщинах с ожирением и метаболическим синдромом, показали, что добавки с гистидином могут снижать ИМТ и инсулинорезистентность. Дефицит гистидина может вызвать анемию. Низкий его уровень в крови чаще встречаются у людей с артритом и заболеванием почек.
  • Метионин: сохраняет эластичность кожи и помогает укрепить волосы и ногти. Он способствует правильному поглощению селена и цинка и удалению тяжелых металлов, таких как свинец и ртуть.

Незаменимые аминокислоты, поступающие в организм человека из продуктов имеют решающее значение для поддержания общего состояния здоровья. Дефицит незаменимых аминокислот может вызвать серьезные побочные эффекты. Побочные эффекты влияют практически на все аспекты здоровья, включая иммунную функцию, мышечную массу, аппетит и многое другое.

В отличие от незаменимых аминокислот, заменимые аминокислоты синтезируются в организме. Из это следует вывод, что нет необходимости получать их из продуктов питания.

В общей сложности существует 11 заменимых аминокислот:

  • Аргинин: стимулирует иммунную функцию, снимает усталость и оптимизирует здоровье сердца.
  • Аланин: способствует обмену веществ и обеспечивает энергию для мышц, мозга и центральной нервной системы.
  • Цистеин: как основной тип белка, обнаруживаемый в волосах, коже и ногтях. Цистеин имеет решающее значение для производства коллагена и здоровья кожи.
  • Глутамат: действует как нейромедиатор в центральной нервной системе.
  • Аспартат: помогает производить несколько других аминокислот, включая аспарагин, аргинин и лизин.
  • Глицин: функционирует как нейромедиатор для поддержания здоровья мозга.
  • Пролин: содержится в коллагене, который способствует здоровью суставов, обмену веществ и эластичности кожи.
  • Серин: необходим для жирового обмена, иммунной функции и роста мышц.
  • Тирозин: помогает синтезировать гормоны щитовидной железы, меланин и адреналин.
  • Глютамин: поддерживает многие метаболические процессы и обеспечивает энергию для клеток в организме.
  • Аспарагин: действует как мочегонное средство и оптимизирует работу мозга и нервных клеток.

Некоторые из соединений в списке аминокислот также считаются «условно необходимыми». Это означает, что они обычно не требуются организму, но могут стать необходимыми при определенных условиях. Это экстремальные заболевания или стресс.

Еще аминокислоты классифицируются на группы в соответствии с их структурой и боковыми цепями. Сюда включены:

  • полярные аминокислоты
  • ароматические аминокислоты
  • гидрофобные аминокислоты
  • кетогенные аминокислоты
  • основные аминокислоты
  • кислотные аминокислоты

Значение незаменимых аминокислот для организма

1. Незаменимые аминокислоты в организме для потери веса

Аминокислоты способствуют снижению веса, увеличивая потерю жира и сохраняя мышечную массу. В частности, было показано, что добавление незаменимых аминокислот с разветвленной цепью особенно эффективно, когда речь идет о потере веса.

Впечатляет исследование, опубликованное в Журнале Международного общества спортивного питания. Употребление добавок с аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA) во время восьминедельной программы тренировок приводило к значительному увеличению мышечной массы. А также к увеличению силы и большему снижению процента жира в организме, чем употребление добавки сывороточного протеина или спортивного напитка. Однако другие исследования показали неоднозначные результаты, что указывает на необходимость проведения дополнительных исследований в будущем.

2. Незаменимые аминокислоты в организме для мышечной массы

Как основные строительные блоки мышечной ткани, аминокислоты чрезвычайно необходимы для поддержания мышц и их роста. Кроме того, некоторые исследования показали, что добавление незаменимых аминокислот в организм может помочь предотвратить потерю мышечной массы. Это является распространенным побочным эффектом, возникающим как при старении, так и при потере веса.

Например, исследование 2010 года, опубликованное в журнале Clinical Nutrition, показало, что добавление незаменимых аминокислот помогает улучшить функцию мышц. Особенно это касается пожилых людей, соблюдающих постельный режим. А исследования, проведенные в Южной Каролине, показали, что добавки с незаменимыми аминокислотами эффективны для сохранения мышечной массы и способствуют похудению у спортсменов.

3. Незаменимые аминокислоты в организме для улучшения производительности тренировки

Являетесь ли Вы случайным посетителем тренажерного зала или спортсменом, незаменимые аминокислоты для организма необходимы. Особенно если Вы хотите вывести свою тренировку на новый уровень. Фактически, незаменимые аминокислоты в организме, такие как лейцин, валин и изолейцин, обычно используются для содействия восстановлению мышц. А также предотвращения болезненности и борьбы с усталостью в рамках здорового питания после тренировки.

Один большой обзор восьми исследований показал, что добавки с BCAA были способны уменьшить боль в мышцах и улучшить мышечную функцию после интенсивных тренировок. Другое исследование показало, что ежедневный прием 4-х граммов лейцина повышает силу у мужчин во время 12-недельной программы тренировок с отягощениями.

4. Незаменимые аминокислоты в организме для повышения настроения

Триптофан является незаменимой аминокислотой, которая играет ключевую роль в регулировании настроения и поддержании психического здоровья. Он используется организмом для синтеза серотонина, нейромедиатора, который, как считается, влияет на настроение. Дисбаланс в этом важном нейромедиаторе может также способствовать возникновению серьезных проблем, таких как депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство. А также беспокойство, посттравматическое стрессовое расстройство и даже эпилепсия.

Исследование 2015 года, опубликованное в Британском журнале питания, сообщило, что хроническое лечение триптофаном благотворно влияет на когнитивные и эмоциональные функции. А также способно усилить чувство счастья. Между тем, другие исследования также обнаружили, что триптофан может помочь в лечении симптомов депрессии и облегчить беспокойство.

5. Незаменимые аминокислоты в организме способствуют лучшему сну

Некоторые данные свидетельствуют о том, что триптофан может также помочь улучшить качество сна и побороть бессонницу. Это связано с его способностью увеличивать уровень серотонина, который участвует в цикле сна.

В большом обзоре, опубликованном в журнале «Доказательная комплементарная и альтернативная медицина», отмечается, что имеются доказательства, подтверждающие способность триптофана, замедлять сон. Хотя эти исследования все еще неоднозначны. В отличие от многих безрецептурных снотворных, триптофан также хорошо переносится и связан с минимальными побочными эффектами. Это делает его отличным природным средством, способствующим улучшению сна.

Признаки дефицита аминокислот (плюс потенциальные причины и осложнения)

Так что же такое дефицит аминокислот в организме и что его вызывает? Дефицит аминокислот известен также как дефицит белка. Дефицит белка в организме является серьезным заболеванием. Он возникает, когда Вы не употребляете достаточно аминокислот, чтобы удовлетворить свои ежедневные потребности. Дефицит белка приводит к длинному списку симптомов, начиная от уменьшения мышечной массы и заканчивая потерей костной массы и другими.

Некоторые из основных симптомов дефицита белка могут включать в себя:

  • Сухая кожа
  • Секущиеся волосы
  • Выпадение волос
  • Ломкие ногти
  • Истончение волос
  • Снижение мышечной массы
  • Нарушение роста у детей
  • Повышенный аппетит
  • Снижение иммунитета
  • Потеря костной массы
  • Отечность и припухлость

Дефицит белка возникает, когда организм не получает достаточного количества аминокислот в рационе. Пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями, такими как рак, особенно подвергаются высокому риску дефицита белка. Это происходит из-за частого повышения потребности в белке и снижении потребления пищи. Тем, кто придерживается вегетарианской диеты, следует также тщательно ее планировать. Употребляя разнообразные растительные белковые продукты, их меню должно удовлетворять все потребности организма в белке.

Содержание незаменимых аминокислот в продуктах питания

Лучший способ удовлетворить ваши потребности во всех девяти незаменимых аминокислотах — это включить в свой рацион продукты с незаменимыми аминокислотами. Белковые продукты, таких как мясо, рыба, птица, яйца и молочные продукты, являются одними из главных источников незаменимых аминокислот. Они обычно считаются полноценными белками. Это означает, что эти продукты содержат все незаменимые аминокислоты. Для вегетарианцев квиноа, гречка и ферментированные соевые продукты, такие как темпе или натто, также считаются полноценными белками.

Имейте в виду, что многие растительные источники белка считаются «неполными белками», поскольку в них отсутствует одна или несколько незаменимых аминокислот. Их можно комбинировать с другими продуктами, чтобы помочь заполнить пробелы и убедиться, что Вы удовлетворяете свои потребности в питании. Поэтому, если Вы будете придерживаться сбалансированной диеты, легко получить все незаменимые аминокислоты, которые нужны Вашему организму.

Так какие продукты с высоким содержанием аминокислот? Вот несколько основных незаменимых аминокислот, которые Вы можете добавить в свой рацион:

  • Лизин содержится в мясе, яйцах, сое, черных бобах, лебеде и тыквенных семечках.
  • Мясо, рыба, птица, орехи, семена и цельные зерна содержат большое количество гистидина.
  • Творог и зародыши пшеницы содержат большое количество треонина.
  • Метионин содержится в яйцах, зернах, орехах и семенах.
  • Валин содержится в сое, сыре, арахисе, грибах, цельнозерновых продуктах и ​​овощах.
  • Изолейцин содержится в мясе, рыбе, птице, яйцах, сыре, чечевице, орехах и семенах.
  • Молочные продукты, соя, бобы и бобовые являются источниками лейцина.
  • Фенилаланин содержится в молочных продуктах, мясе, птице, сое, рыбе, бобах и орехах.
  • Триптофан содержится в большинстве продуктов с высоким содержанием белка, включая зародыши пшеницы, творог, курицу и индейку.

Аминокислотные добавки и дозировка

Аминокислоты широко доступны в различных продуктах, но Вы можете выбрать добавку, чтобы ускорить концентрированное повышение полезных свойств аминокислот. Есть много различных типов доступных добавок. Они различаются по типу и потенциальной пользе для здоровья.

Добавки протеинового порошка, такие как сывороточный белок, порошок конопляного белка или белок коричневого риса, содержат много незаменимых аминокислот. Протеиновый порошок или коллаген обеспечивает хорошим количеством белка, а также множеством незаменимых аминокислот.

Вы также можете выбрать изолированные аминокислотные добавки, такие как триптофан, лейцин или лизин. Каждая из них по-своему полезна для здоровья. Все они часто используются в качестве естественного лечения таких заболеваний, как герпес, депрессия или бессонница.

Независимо от того, какой тип аминокислотной добавки Вы выбираете, обязательно следуйте рекомендуемой дозировке, чтобы избежать побочных эффектов. Если Вы испытываете какие-либо негативные симптомы, то уменьшите дозировку или прекратите прием добавок, а также, проконсультируйтесь с врачом.

Подведем итоги о пользе незаменимых кислот для организма

  • Что такое аминокислота? Существует много разных способов определения аминокислотного состава, но аминокислоты функционируют как строительные блоки белковых молекул и составляют большую часть клеток и тканей нашего организма.
  • Они могут быть далее разбиты на заменимые и незаменимые аминокислоты. Определение незаменимых аминокислот включает любую аминокислоту, которую организм не может вырабатывать самостоятельно. Это означает, что источником незаменимых аминокислот для организма служат продукты питания. С другой стороны, образование заменимых аминокислот осуществляет наш организм и они не являются необходимыми для употребления в пищу.
  • Сколько незаменимых аминокислот в организме человека? Существует 9 незаменимых аминокислот — это лизин, лейцин, изолейцин, валин, триптофан, фенилаланин, треонин, гистидин и метионин.
  • Аргинин, аланин, цистеин, глутамат, аспартат, глицин, пролин, серин, тирозин, глутамин и аспарагин — это список заменимых аминокислот.
  • Незаменимые аминокислоты способствуют похудению, сохранению мышечной массы, улучшению физических упражнений, сна и настроения.
  • Чтобы быть уверенным, что Вы получаете необходимые организму аминокислоты следует придерживаться сбалансированной, здоровой диеты. Диета должна быть богата белковыми продуктами, такими как мясо, рыба, птица, яйца, бобовые, орехи и семена.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *