Чем снизить ФСГ?

ФОЛЛИТРОПИН (Фолликулостимулирующий гормон, ФСГ)

Материал для исследования: Сыворотка или плазма крови.

Хранение и доставка материала для исследования

Стабильность ФСГ в плазме или сыворотке в закрытой пробирке сохраняется 2 недели при комнатной температуре или при температуре +40С — +80С, 1 год при –200С.

Билирубин (концентрация 513 мкмоль/л), липемия при концентрации триглицеридов 1г/л не мешают определению. Циклические колебания в течение дня составляют 50% и менее выражены, чем у ЛГ.

Физиологические состояния приводящие к изменению уровня ФСГ в крови

У подростков в препубертатном периоде фоллитропин ниже, чем у взрослых людей. У женщин фолликулостимулирующий гормон в середине менструального цикла сопровождает овуляторный подъем ЛГ, в лютеиновой фазе происходит снижение ФСГ. В постменопазуальный период уровень ФСГ почти в 10 раз превышает уровень до менопаузы, во время беременности происходит резкое снижение ФСГ, почти до неопределяемых величин. У мужчин к 60-65 годам уровень ФСГ увеличивается. Летом уровень ФСГ у здоровых мужчин повышается.

Заболевания и состояния при которых возможны изменения уровня ФСГ в крови

Физические нагрузки у одних людей приводят к увеличению, а у других к снижению ФСГ; голодание, ожирение, контакт со свинцом, хирургические вмешательства вызывают снижение ФСГ; курение, нарушение функции почек при уремии, воздействие рентгеновских лучей вызывают увеличение фоллитропина в плазме.

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень ФСГ в крови

Препараты для снижения ФСГ: анаболические стероиды, бузерелин, карбамазепин, конъюгированные спирогены, даназол, диэтилстильбестрол, гозерелин, мегестрол, сетранол, пероральные контрацептивы, фенолиафен, фенитоин, пимозид, правастатин (при лечении в течение 2 лет), станозолол, аналоги кортикотропинрилизинг-гормона в середину лютеиновой фазы (но не в другие фазы) менструального цикла, тамоксифен (у женщин в менопаузе), торемифен, вальпроевая кислота; бомбезин, бромокриптин, циметидин, кломифен, гонадотропинрилизинг-гормон, соматотропный гормон.

Повышению ФСГ способствует прием таких препаратов, как: рилизинг-гормон, кетоконазол, леводопа, нафарелин, налоксон, нилутамид, окскарбазепин, фенитоин, правастатин (через 6 мес после лечения), тамоксифен (у мужчин с олигозооспермией и у женщин в пременопаузе) – увеличение.

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Семинома	Первичная гипофункция гипофиза
Менопауза, вызванная нарушением функции яичников	Прием лекарственных препаратов эстрогенов, прогестерона, фенотиазина
Первичная гипофункция гонад
Синдром Клайнфелтера
Синдром Шерешевского-Тернера
Кастрация
Эктопические опухоли
Ранняя фаза гиперфункции гипофиза
Прием кломифена, леводопа

Поздний репродуктивный возраст и овариальный резерв
В последние годы средний возраст деторождения заметно увеличился на фоне современных тенденций – ориентированности женщин на получение хорошего образования, карьеру, достижение финансовой независимости. Данную категорию женщин отличает более позднее вступление в брак, осознанное отсроченное материнство – после 40 лет. Безусловно, определенное значение в формировании категории пациенток старше 40 лет имеют и медицинские причины – длительное лечение и реабилитация после ряда соматических и онкологических заболеваний, травм. В настоящее время благодаря достижениям современной медицины такие пациентки могут благополучно вынашивать беременность.
К пациенткам старшего репродуктивного возраста принято относить женщин после 35 лет. В репродуктивной медицине существует общепринятое деление по возрастам – до 34, 35–39 и более 40 лет. Ежегодно публикуемые отчеты Европейской ассоциации репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) и Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) включают показатели наступления беременности в соответствии с принятыми возрастными категориями. В России, согласно опубликованным отчетам РАРЧ, число пациенток старшего репродуктивного возраста – участниц программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), колеблется в интервале от 31,6 до 42,9% в стандартной программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и от 40,4 до 45,9% – в программах с интрацитоллазматической инъекцией сперматозоида (ИКСИ) . По данным РАРЧ за 2000–2012 г., процент пациенток от 35 лет и старше, проходящих лечение методом ЭКО, увеличился с 33,1 до 43,3% , при этом половина из них – женщины старше 40 лет .
Установлено, что женская фертильность снижается с возрастом, значительную часть пациенток с неэффективными исходами программ ВРТ составляют женщины старшего репродуктивного возраста. У пациенток позднего репродуктивного периода показатели наступления беременности достоверно ниже, чем у женщин моложе 35 лет, а также, чем у женщин с хорошим ответом яичников . Способность к естественному зачатию и наступлению беременности начинает снижаться уже с 32 лет, особенно быстро этот процесс прогрессирует после 37 лет, а после 45 лет стремится к нулю; состояние яичников приближает женский организм к менопаузе .
Деление на возрастные категории пациенток с бесплодием связано прежде всего с постепенной утратой у женщин овариального резерва. Овариальный резерв отражает способность яичников отвечать на стимуляцию ростом фолликулов, содержащих яйцеклетки. Но одновременно со снижением овариального резерва происходит ухудшение качества яйцеклеток, таким образом происходит снижение репродуктивного потенциала женщины. Многочисленные исследования посвящены изучению различных показателей для оценки фолликулярного резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию: возраст, длительность менструального цикла, количество антральных фолликулов (КАФ) в яичниках, объем яичников, уровень в крови фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ингибина В, тестостерона .
В 2011 г. Европейской ассоциацией репродукции человека и эмбриологии была создана рабочая группа, которая разработала критерии для определения понятия сниженного овариального резерва . Эти критерии были приняты Американской ассоциацией репродукции человека (ASRM) и получили название «болонские критерии». Определение «бедного» ответа яичников на стимуляцию включает наличие минимум 2 из 3 характеристик: 1) поздний репродуктивный возраст пациентки или другой фактор риска «бедного» ответа; 2) «бедный» ответ во время предыдущей стимуляции; 3) измененные тестовые показатели овариального резерва.
Таким образом, в практической деятельности врачи-репродуктологи должны использовать «болонские критерии» и давать оценку овариальному резерву по 2 из 3 критериев: прежде всего по эхографическим данным – КАФ и биохимическому показателю – уровню антимюллерова гормона (АМГ) в периферической крови. Пограничным значением для определения «плохого ответа» является получение ≤3 ооцитов, что соответствует недавно разработанным «болонским критериям» для слабого овариального ответа . Слабую реакцию яичников на стимуляцию овуляции принято обозначать термином «бедный» («poor») ответ, а пациенток – poor responder.
Хорошим (достаточным) ответом принято считать образование 5 и более фолликулов на введение стандартных доз ФСГ. Для нормального овариального резерва характерны уровни ФСГ не более 10 МЕ/л, АМГ – не менее 1,0 нг/мл, КАФ в яичниках – 4–5.
Число женщин с бедным ответом (poor responder) на введение гонадотропных препаратов составляет около 10–30% . Подавляющее большинство пациенток poor responder – это женщины старшей возрастной группы.
По данным A.P. Feraretty et al. , у 15% пациенток отмечается плохой ответ яичников, характеризующийся ростом менее 5 фолликулов, несмотря на повышение суточной дозы ФСГ до 450 МЕ, еще у 15% женщин выявлен рост более 5 фолликулов, но при этом требуется усиленная и более длительная стимуляция ФСГ для продолжения и завершения роста фолликулов. Таких пациенток авторы выделяют в отдельную группу – медленного ответа на введение ФСГ .
Снижению овариального резерва способствуют гинекологические заболевания, такие как эндометриоз, миома матки, гинекологические операции на матке и придатках и т. д.
Шансы на успешную беременность и роды у женщин старше 45 лет после ЭКО со своими ооцитами значительно снижены, так же, как и естественное зачатие и роды у женщин в этом возрасте. Поздний репродуктивный возраст ассоциируется с увеличением риска анеуплоидий и других осложнений беременности, результатом чего являются экстремально низкие показатели живорождения. На старение яичников указывают часто встречающиеся у женщин старшей возрастной группы анеуплоидии: моносомии и трисомии . Частота рождения живого ребенка у пациенток с плохим ответом на стимуляцию суперовуляции ниже, чем у женщин с хорошим ответом . Известно, что лучшими предикторами овариального ответа являются АМГ и КАФ . Пороговое значение АМГ, по которому можно прогнозировать нормальный ответ на стимуляцию (> 4 фолликулов) с результативностью 98%, – 1,26 нг/мл . Были определены другие категории пациенток, нуждающихся в добавлении экзогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) в программах ВРТ: пациентки старшего репродуктивного возраста, с повышенным базальным уровнем ФСГ, медленным ростом фолликулов, низким овариальным резервом, генетическим полиморфизмом. Результаты систематических обзоров применения экзогенного рекомбинантного ЛГ в программах ВРТ у женщин старшего репродуктивного возраста показали, что добавление рекомбинантного ЛГ у этой категории женщин может улучшать частоту имплантации и клинической беременности .
В этом кратком обзоре мы представили характеристики пациенток позднего репродуктивного возраста, а также рассмотрели такие сопутствующие этому возрасту факторы, как снижение овариального резерва, особенности ответа яичников на стимуляцию овуляции различными гонадотропными препаратами.
Клинический случай
От супругов М. получено информированное согласие на описание данного клинического случая в специальной литературе.
В клинике «Мать и дитя» (Кунцево, Москва) проведено 2 программы ЭКО у пациентки М.М. В обоих программах трансвагинальные пункции яичников проводились под общим обезболиванием; культивирование ооцитов и эмбрионов – с использованием сред Vitrolife (Швеция); переносы эмбрионов проводились мягкими катетерами Китозато. Посттрансферная поддержка проводилась при помощи вагинального введения прогестерона 8% по 90 мг ежедневно и добавления эстрогенов – эстрадиола валерата 4 мг/сут.
Впервые супружеская пара – 45-летняя пациентка М.М. (возраст подтвержден данными паспорта, выданного в г. Москве) и ее супруг 38 лет обратились в клинику » Мать и дитя» (Кунцево) для лечения бесплодия посредством ЭКО в ноябре 2013 г. Пациентка М.М. принадлежит к категории деловых женщин, типичной для мегаполисов, имеет хорошее образование, ответственную работу, высокую степень загруженности рабочего дня. Несмотря на благоприятные личные обстоятельства (10 лет во втором браке), планирование беременности было отложено.
Пациенткам с бесплодием, начиная с возраста 44 года и старше, обратившимся в клиники репродукции, обычно рекомендуют воспользоваться донорскими ооцитами из-за низкого качества собственных ооцитов и сниженного овариального резерва в этом возрасте. Хотя исходы ЭКО с донорскими ооцитами у женщин старшего репродуктивного возраста бывают намного благоприятнее, это часто оказывается неприемлемым для бесплодной супружеской пары. Супруги были подробно информированы о незначительных шансах на наступление беременности и высокой вероятности неблагоприятных исходов (анеуплоидии, неразвивающиеся беременности, самопроизвольные аборты и т. д.), но несмотря на это они выразили настойчивое желание провести программу ЭКО с аутологичными ооцитами. От проведения предимплантационного генетического скрининга М.М. отказалась.
В анамнезе М.М. 5 беременностей, наступивших без применения репродуктивных технологий: в предыдущем браке 2 беременности (в 1988 г. срочные самопроизвольные роды живым доношенным ребенком, в настоящее время ребенок здоров, в 1989 г. – медицинский аборт на сроке 8–9 нед.).
В данном браке 2 медицинских аборта в 2002 и 2006 г.; последняя (5-я) беременность наступила в 2007 г., прекратила развиваться на сроке 6–7 нед., произведено инструментальное удаление плодного яйца. В дальнейшем до 2010 г. пациентка применяла КОК, после отмены которых беременность не наступала в течение 2 лет.
В 2013 г. проведена программа ЭКО в одной из клиник репродукции г. Москвы: выполнена стимуляция суперовуляции в протоколе с антагонистами, получено 7 ооцитов, произведен перенос единственного развивающегося эмбриона на 3-е сут., беременность не наступила. Эмбрионов для криоконсервации не осталось.
Перед проведением повторной программы ЭКО в клинике «Мать и дитя» пациентка прошла полное клинико-лабораторное обследование в соответствии с регламентом (Приказ МЗ РФ 107н), проведены маммография, УЗИ щитовидной железы, ЭКГ, флюорография, получены заключения маммолога и терапевта. ИМТ пациентки – 24 кг/м2. Противопоказаний к проведению ЭКО и вынашиванию беременности у М.М. не выявлено. Супруг тоже прошел все положенные регламентом Минздрава России обследования, отклонений не обнаружено. Сперма мужа соответствовала нормальным показателям, согласно критериям ВОЗ .
Пациентка М.М. к началу второй программы ЭКО имела регулярный менструальный цикл 28–29 дней. В анамнезе гинекологических операций на матке и придатках, других операций на органах брюшной полости не было. Примечательно, что у М.М. имеется рудиментарный правый рог матки (подтвержден данными гистероскопии в 1998 г.), однако его наличие не влияло на наступление беременностей.
По данным анализов: ФСГ – 15 МЕ/л, АМГ – 1,12 нг/мл, КАФ – 7.
С учетом позднего репродуктивного возраста, показателей биохимических маркеров овариального резерва, УЗИ (КАФ) для получения оптимального числа зрелых ооцитов было решено выбрать длинный протокол с десенсетизацией гипофиза трипторелином в ежедневной суточной дозе 0,1 с 20-го дня предшествующего цикла; в качестве гонадотропного препарата был выбран препарат, содержащий рекомбинантные ФСГ (фоллитропин альфа (ФА)) и ЛГ (лутропин альфа (ЛА)) в соотношении 2:1. Через 10 дней применения трипторелина начата стимуляция суперовуляции ФА+ЛА по 450 МЕ/сут., с 7-го дня стимуляции ежедневная доза ФА+ЛА составила 225 МЕ/сут. Суммарное количество использованных гонадотропинов составило 4050 МЕ, длительность стимуляции – 12 дней. При достижении двумя фолликулами растущей когорты размеров 19 и 20 мм назначен триггер овуляции. Уровень прогестерона и эстрадиола в этот день составлял 1,56 нмоль/л и 264 пмоль/л соответственно. В качестве триггера овуляции использован гонадотропин хорионический (ГХ) в дозе 10 000 МЕ за 36 ч до трансвагинальной пункции яичников. В день введения триггера овуляции показатели прогестерона и эстрадиола составили 1,7 и 154 нмоль/л соответственно. В результате ТВП получено 10 ооцитов, из них на стадии М II – 8; проведено оплодотворение методом ЭКО, оплодотворились 7 ооцитов. На 5-е сут. культивирования в полость матки М.М. были перенесены 2 бластоцисты на стадии В1 и В2 согласно классификации Gardner, один эмбрион криоконсервирован методом витрификации. На 12-е сут. биохимический маркер беременности – хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – был равен 142 мМЕ/мл.
При УЗИ через 22 дня после переноса эмбрионов в полости визуализировалось одно плодное яйцо, через 31 день отчетливо визуализировался один эмбрион с частотой сердцебиений 138 уд./мин. При гестационном сроке 9 нед. в связи с беспокойством пациентки по поводу внезапного прекращения тошноты, набухания молочных желез было проведено УЗИ малого таза, обнаружено отсутствие сердцебиения и аморфные контуры эмбриона, после чего проведено инструментальное опорожнение матки без осложнений. Кариотипирование абортуса не проводилось.
Пациентка М.М. повторно обратилась в клинику для переноса единственного криоконсервированного эмбриона в июле 2014 г. На момент повторного обращения пациентке было полных 46 лет. При повторном обследовании отмечалось снижение уровня АМГ до 0,34, ФСГ – 11,77, ЛГ – 8,7 МЕ/мл; при УЗИ КАФ в обоих яичниках равно 4.
Для увеличения количества эмбрионов, предназначенных для переноса, было решено провести еще одну программу ЭКО. Стимуляция суперовуляции проводилась с применением антиэстрогенного препарата летрозол и гонадотропного инъекционного препарата ФА+ЛА. Предварительно в течение 2-х нед. пациентка получала гестоден + этинилэстрадиол, с 3-го дня менструальноподобной реакции начала принимать летрозол 2,5 мг/сут. в течение 5 дней, с 8-го дня менструальноподобной реакции – ФА+ЛА по 225 МЕ/сут. подкожно в течение 6 дней. По достижении самым крупным фолликулом размера 18,5 мм был назначен триггер овуляции. В день назначения триггера овуляции уровень прогестерона составлял 1,7 нмоль/л, эстрадиола – 164 пмоль/л. Общее количество затраченного ФА+ЛА – 1350 МЕ, продолжительность стимуляции 13 дней, в качестве триггера использован ГХ 10 000 МЕ. На 15–е сут. проведена пункция яичников, получено 3 зрелых ооцита на стадии МII, проведено оплодотворение методом ЭКО, оплодотворились 2 ооцита. На 5-е сут. после пункции в полость матки М.М. проведен перенос 3 бластоцист: перенесены одна оттаянная бластоциста В1, взятая в 1-й программе ЭКО, и две свежие – В1 и В2, полученные в результате проведения 2-й программы. Толщина секреторного эндометрия в день переноса эмбрионов составила 8 мм.
Через 9 дней после переноса эмбрионов исследованный уровень ХГЧ был равен 442; на 11-й день – 1065; 13-й – 2065 мМЕ/мл. Через 22 дня после переноса эмбрионов проведено трансвагинальное УЗИ, в полости матки обнаружено 3 плодных яйца.
Таким образом, в результате переноса 3 бластоцист у 46-летней женщины наступила маточная беременность тройней. Через 34 дня после переноса эмбрионов при УЗИ в полости матки визуализировались 3 плодных яйца, в одном из них визуализировался эмбрион с сердцебиением с частотой сокращений 136 уд./мин, 2 других плодных яйца имели нечеткие контуры и не соответствовали по размерам сроку беременности. В дальнейшем у пациентки отмечались признаки угрозы прерывания беременности, образование ретрохориальной гематомы на сроке 9–11 нед. Ультразвуковые маркеры анеуплоидий на сроке 12–13 нед. беременности не выявлены, 1-й этап пренатального скрининга выявил повышенный риск анеуплоидий, однако в связи с наличием ретрохориальной гематомы и угрозы прерывания беременности рекомендованные врачом-генетиком биопсия хориона, а в дальнейшем амниоцентез для кариотипирования плода не проводились. В 26 нед. после проведения глюкозотолерантного теста у беременной обнаружен гестационный сахарный диабет, который компенсировался строгим соблюдением диеты.
Все дальнейшие исследования беременной – ультразвуковые, допплерометрия, КТГ не имели отклонений от нормы.
На сроке 38 нед. в Перинатальном медицинском центре г. Москвы у пациентки М.М. в возрасте 46 лет произошли срочные самопроизвольные роды без осложнений живым здоровым мальчиком массой 3650 г и ростом 54 см. Послеродовый период протекал без осложнений, новорожденный и его мама на 4-е сут. выписаны домой.
Обсуждение
В настоящее время нет никаких клинически доказанных методов для улучшения исходов программ ЭКО и живорождения у пациенток позднего репродуктивного возраста. В данном случае, по всей вероятности, мы имели дело с генетическими особенностями данной пациентки.
Этот случай следует интерпретировать с осторожностью, чтобы не давать ложные надежды женщинам в возрасте 45 и старше. Прогноз для живорождения после ЭКО у пациенток позднего репродуктивного возраста, в частности с низким уровнем АМГ и использованием аутологичных ооцитов, пока остается малоутешительным.
Литература
1. http://www.rahr.ru/d_registr_otchet/pdf
2. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2008. 34 с.
3. Боярский К.Ю. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО // Проблемы репродукции.1999. № 1. С. 33–37.
4. Alviggi C., Clarizia R., Mollo A. et al. Outlook: who needs LH in ovarian stimulation? // Reprod. Biomed. Online. 2006. Vol. 12. P. 599–607.
5. Faddy M.J., Gosden R.G., Gougeon A. et al. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause // Hum. Reprod. 1992. Vol. 7. P. 1342–1346.
6. Seifer D.B., MacLaughlin D.T., Christian B.P. et al. Early follicular serum müllerian-inhibiting substance levels are associated with ovarian response during assisted reproductive technology cycles // Fertil. Steril. 2002. Vol. 77(3). P. 468–471.
7. Alviggi C., Clarizia R., Pettersson K. et al. Suboptimal response to GnRHa long protocol is associated with a common LH polymorphism // Reprod. Biomed. Online. 2009.
8. Fanchin R., Schonäuer L.M., Righini C. et al. Serum anti-Müllerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than serum inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3 // Hum. Reprod. 2003. Vol. 2. P. 323–327.
9. Hazout A., Bouchard P., Seifer D.B. et al. Serum antimüllerian hormone/müllerian-inhibiting substance appears to be a more discriminatory marker of assisted reproductive technology outcome than follicle-stimulating hormone, inhibin B, or estradiol // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82(5). P. 1323–1329.
10. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C. et al. ESHRE consensus on the definition of «poor response» to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. P. 1616–1624.
11. Ferraretti A.P., Gianaroli L., Magli M.C. et al. Exogenous luteinizing hormone in controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82. P. 1521–1526.
12. Ferraretti A.P., Gianaroli L., Magli M.C. et al. Exogenous luteinizing hormone in controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82. P. 1521–1526.
13. Gorgy A., Taranissi M. Defining and predicting the poor responder // Fertil. Steril. 2001. Vol. 75. P. 226–715.
14. Gianaroli L., Magli M.C., Ferraretti A.P. et al. Gonadal activity and chromosomal constitution of in vitro generated embryos // Mol. Cell. Endocrinol. 2000. Vol. 161. P. 111–116.
15. Loumaye E., Engrand P., Howles C., O’Dea L. Assessment of the role of serum luteinizing hormone and estradiol response to follicle stimulating hormone on in vitro fertilization treatment outcome // Fertil. Steril. 1998. Vol. 69(Suppl. 2). 76S–85S.
16. Ruvolo G., Bosco L., Pane A. et al. Lower apoptosis rate in human cumulus cells after administration of recombinant luteinizing hormone to women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization procedures // Fertil. Steril. 2007. Vol. 87. P. 542–546.
17. Nikolaos P. Polyzos, Tournaye H., Guzman L. et al. Center for Reproductive Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium; b School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom.
18. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. NY: Cambridge University Press, 1999.
19. Lisi F., Rinaldi L., Fishel S. et al. Use of recombinant follicle-stimulating hormone (Gonal F) and recombinant luteinizing hormone (Luveris) for multiple follicular stimulation in patients with a suboptimal response to in vitro fertilization // Fertil. Steril. 2003. Vol. 79. P. 1037–1038.
20. De Placido G., Alviggi C., Perino A. et al. Italian Collaborative Group on Recombinant Human Luteinizing Hormone. Recombinant human LH supplementation versus recombinant human FSH (rFSH) step-up protocol during controlled ovarian stimulation in normogonadotrophic women with initial inadequate ovarian response to rFSH. A multicentre, rospective, randomized controlled trial // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. P. 390–396.
21. Humaidan P., Bungum M., Bungum L. et al. Effects of recombinant LH supplementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down-regulation and stimulation with recombinant FSH: an opening study // Reprod. Biomed. Online. 2004. Vol. 8. P. 635–643.

Фолликулостимулирующий гормон ФСГ (FSH)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – это гликопротеиновый гормон, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функционирование половых желез. ФСГ совместно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) вырабатывается в передней доле гипофиза. Секреция ФСГ происходит в импульсном режиме с интервалами в 1-4 часа. Во время выброса длительностью около 15 минут концентрация ФСГ превышает средний показатель в 1,5-2,5 раза и регулируется уровнем половых гормонов по принципу отрицательной обратной связи. Низкие уровни половых гормонов стимулируют выделение ФСГ в кровь, а высокие – угнетают. Анализ на гонадотропные гормоны позволяет определить уровень нарушений гормональной регуляции – первичный (зависимый от самих половых желез) или вторичный (связанный с гипоталамо-гипофизарной осью). У пациентов с расстройством функции яичек (или яичников) низкие показатели ФСГ свидетельствуют о дисфункции гипоталамуса или гипофиза. Повышение же ФСГ указывает на первичную патологию половых желез. Одновременное проведение тестов на фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны используется для диагностики мужского и женского бесплодия и определения тактики лечения.

Подготовка к исследованию

Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов. Анализ делается на 6-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. За 3 дня до взятия крови необходимо исключить спортивные тренировки. За 1 час до взятия крови – курения. За 48 часов до исследования (по согласованию с врачом) прекратить приём стероидных и тиреоидных гормонов.

Показания к исследованию

При бесплодии.

Если подозревается патология гипофиза и нарушения половых функций.

При нарушении менструального цикла (его отсутствии или нерегулярности).

Когда у пациента врождённые заболевания с хромосомными отклонениями.

При нарушениях роста и созревания у детей.

При использовании гормональных препаратов.

Интерпретация

Референсные значения: мМЕ/мл.

Фаза	норма
Фоликулярная фаза	2.8-11.3
Овуляторная фаза	5.8-21
Лютеиновая фаза	1.2-9.0
премен./постмен.	21.7-153.0

Причины повышения уровня ФСГ: менопауза; первичная недостаточность яичников (синдром преждевременного истощения яичников, синдром дискенезии яичников, опухоли и кисты яичников, синдром Шерешевского – Тернера и др); первичная тестикулярная недостаточность у мужчин (аплазия или агенезия яичек, синдром Клайнфелтера, опухоли яичек); гипогонадизм; гиперфункция или опухоли гипофиза; эндометриоз; преждевременное половое созревание; алкоголизм.
Причины понижения уровня ФСГ в крови:
дефицит гипоталамического гонадолиберина (синдром Каллмана – врождённый вторичный гипогонадизм); изолированный дефицит ФСГ;
гипофизарная недостаточность; карликовость;
Синдром Шихана; гиперпролактинемия;
новообразования яичников, яичек и надпочечников с повышенной секрецией эстрогенов и андрогенов; синдром поликистозных яичников; гемохроматоз; анорексия и голодание.

На результаты могут влиять

У женщин тест на ФСГ должен проводиться с учётом дня менструального цикла. Концентрация ФСГ достигает пика во время овуляции, так что анализ обычно сдают на 6-7-й день цикла или в соответствии с указаниями лечащего врача.
При пониженном ФСГ необходимо сдать кровь ещё раз, поскольку выделение гормона из гипофиза носит импульсный характер и разовое тестирование может не отразить действительной активности гормональной регуляции. В то же время при состояниях, связанных с повышением ФСГ, однократное взятие пробы считается достаточным.
Пациенты, получающие биотин в высоких дозах (> 5 мг/сут.), могут сдавать анализ, только если после приёма препарата прошло больше восьми часов.
Уровень ФСГ повышается с возрастом.

От уровня фолликулостимулирующего гормона напрямую зависит способность женщины к деторождению. Значение этого показателя является первостепенным при желании пары зачать ребенка с помощью ЭКО. Какие еще функции выполняет этот гормон в женском организме? Как самостоятельно расшифровать анализ на ФСГ? Каким в норме должен быть данный показатель? Почему он может отклоняться от нормативных значений? Как повысить и понизить уровень фолликулостимулирующего гормона? Можно ли решить проблему с помощью средств народной медицины?

Что такое ФСГ, какова роль этого гормона в женском организме?

Этот гормон (другое его название – фоллитропин), продуцируемый гипофизом, способствует развитию фолликулов в яичниках. Именно от его уровня зависит овуляторный процесс.

Дефицит фолликулостимулирующего гормона приводит к прекращению овуляции. На фоне такого сбоя могут развиться различные патологические процессы в женской половой сфере, например, образоваться киста в фолликуле. Исходя из этого, можно сделать вывод, что от уровня ФСГ напрямую зависит способность женщины к деторождению.

У пациенток, желающих зачать ребенка с помощью ЭКО, в первую очередь определяют значение данного показателя. С учетом этого разрабатывается схема лечения и стимуляции яичников.

Данный гормон вырабатывается не только в женском организме. ФСГ может многое сказать о репродуктивном здоровье мужчины. Его концентрация влияет на качественные характеристики мужского семени. Без фоллитропина снижается концентрация тестостерона, что негативно отражается на процессе сперматогенеза.

Почему важно контролировать уровень ФСГ у женщин?

Контроль данного показателя в первую очередь необходим женщинам, планирующим беременность естественным образом или с помощью ЭКО. Это объясняется тем, что повышенный или пониженный уровень ФСГ угнетает рост ооцитов, что значительно снижает вероятность оплодотворения яйцеклетки.

Будущим мамам также рекомендуется регулярно отслеживать концентрацию этого гормона, т.к. его переизбыток может спровоцировать самопроизвольное прерывание беременности. Снижение или увеличение уровня ФСГ может стать причиной:

• угасания либидо;
• преждевременного наступления климактерического периода;
• бесплодия;
• новообразований в гипофизе;
• внутриматочных кровотечений.

Нормы ФСГ в крови

Уровень данного гормона у девочек, у которых еще не начались месячные, женщин в фертильном возрасте и тех, кто вступил в климактерический период, отличаются. До первой менструации (менархе) этот показатель намного ниже, чем у половозрелых девушек, и составляет от 1,6 до 3,9 мМЕ/мл. Через 1 год после начала месячных концентрация ФСГ становится такой же, как у представительниц слабого пола детородного возраста.

Во время менопаузы данное значение может колебаться от 25 до 135 мМЕ/мл. В период беременности не требуется созревания новых ооцитов, поэтому у будущих мам количество фоллитропина не отличается от уровня этого гормона у небеременных женщин. После окончания гестационного периода ФСГ повышается. В таблице представлены нормативные значения фолликулостимулирующего гормона.

Фазы менструального цикла	Период цикла, дни	Краткое описание	Референсные значения, мМЕ/мл
			Нижняя граница	Верхняя граница
Фолликулиновая (фолликулярная)	3-14	Происходит созревание фолликулов в яйцеклетках	3,5	12,5
Овуляторная	13-15	Пик готовности женского организма к зачатию	4,5	21,5
Лютеиновая (прогестероновая)	15-1	Интервал времени от разрыва фолликула с яйцеклеткой до начала менструации	1,6	7,7

Причины отклонений от референсных значений

Уровень фоллитропина может быть как понижен, так и повышен. Существует много причин возникновения данной проблемы. Факторы, провоцирующие отклонение этого показателя от нормативных значений, делятся на физиологические и патологические. Наряду с этим повышение или снижение ФСД может спровоцировать сама женщина злоупотреблением лекарственными препаратами или неправильным образом жизни. В таблице представлены сведения о причинах отклонения уровня фолликулостимулирующего гормона от нормы.

Виды отклонений фоллитропина от нормативных значений	Причины сбоя
	Физиологические	Спровоцированные женщиной	Патологические
Повышение	Раннее половое созревание	Чрезмерные эмоциональные нагрузки	Нарушение яичникового метаболизма (стероидогенеза)
			Патологическое разрастание эндометрия за его пределами
		Частые стрессы	Доброкачественные и злокачественные новообразования в гипофизе
			Почечная недостаточность
	Стимуляция овуляторного процесса перед проведением экстракорпорального оплодотворения	Злоупотребление спиртосодержащими напитками и табакокурением	Нарушения работы гормональной системы
			Заболевания молочных желез
		Неправильное применение лекарственных препаратов	Хромосомные отклонения
			Гипофункция яичников
Понижение	Отсутствуют	Жесткие ограничения в еде и развитие анорексии на этом фоне	Синдром поликистозных яичников
			Гипоталамо-гипофизарная недостаточность
			Дварфизм (карликовость)
			Послеродовой инфаркт гипофиза
			Синдром Каллмана
			Избыточная концентрация пролактина
			Опухолевые образования в яичниках и надпочечниках
			Нарушение процесса обмена железа

Как снизить уровень ФСГ?

При выявлении отклонений данного показателя от референсных значений необходимо его нормализовать. При этом недостаточно увеличить или уменьшить число фоллитропина. Необходимо лечить заболевание, спровоцировавшее такую ситуацию. В таблице представлены сведения о том, как снизить концентрацию данного гормона в зависимости от вида патологического процесса.

Патологии, на фоне которых произошло отклонение ФСГ от нормативных значений	Лечение
	Консервативное	Оперативное
Новообразования в гипофизе	Препараты, нормализующие количество гормонов (Каберголин, Ципрогептадин, Бромокриптин). Лучевая терапия.	Трепанация черепа, эндоназальная эндоскопическая операция
Эндометриоз	Комбинированные оральные контрацептивы, препараты прогестерона, агонисты гонадотропин рилизиг-гормона.	Прижигание жидким азотом, выскабливание, полное удаление пораженного органа
Гипофункция яичников	Оральные контрацептивы (Ригевидон, Регулон, Новинет).	Не применяется
Хромосомные отклонения	Эстрадиолсодержащие лекарственные препараты.

Если причиной увеличения концентрации фоллитропина является непатологический фактор, в применении лекарственных препаратов нет необходимости. В данной ситуации достаточно отказаться от вредных привычек и сократить употребление жареной и жирной пищи.

Для понижения этого показателя можно использовать отвары и настои лекарственных растений. Уменьшению количества фоллитропина способствуют средства на основе шалфея, манжетки, лугового клевера, крапивы.

Повышение показателя

Поднять количество гормона помогают правильное питание, продолжительный сон, полноценный отдых, нормализация психоэмоционального фона. Увеличить число фоллитропина с помощью народных средств невозможно. Если причиной данной проблемы является заболевание, требуется медикаментозное или хирургическое лечение. Информация о методах терапии, применяемых при снижении концентрации ФСГ, представлена в таблице.

Патологии, на фоне которых произошло отклонение ФСГ от нормативных значений	Лечение
	Консервативное	Оперативное
Синдром поликистозных яичников	Гормональные препараты (антиэстрогены, КОК, гонадотропины)	Лапароскопия
Гипофизарная недостаточность	Заместительная терапия	Радикальная или частичная резекция
Кисты в яичниках	Гормональные средства, витаминные комплексы	Лапароскопия, полостная операция

Работу половой системы человека регулирует целый ряд гормонов, в число которых входит фолликулостимулирующий гормон, или ФСГ.

Он продуцируется гипофизом — железой, которая находится в головном мозге, и отвечает за целый ряд функций, в первую очередь за репродуктивные процессы и овуляцию.

Нарушение выработки гормона и повышение или понижение его концентрации в крови свидетельствует о ряде заболеваний и сбоев в организме. О чем же говорит повышенный уровень данного вещества, и как понизить ФСГ с помощью медикаментозных или народных средств?

Причины повышения ФСГ

Основная функция ФСГ — регуляция процессов, которые происходят в женском организме во время овуляции.

Под воздействием данного вещества происходит созревание яйцеклеток и формирование фолликула — при повышении уровня ФСГ он лопается, а яйцеклетки выходят наружу.

Вместе с другими половыми гормонами, ЛГ и пролактином, он принимает участие в нормализации менструального цикла и развитии половых признаков.

В небольшом количестве ФСГ присутствует и в организме мужчин — активирует рост органов, которые отвечают за выработку семенной жидкости, а также повышают уровень тестостерона.

Нормы ФСГ в крови колеблются в зависимости от возраста — после рождения следует всплеск, потом концентрация понижается, а следующий подъем наблюдается перед половым созреванием. У женщин детородного возраста показатели выглядят следующим образом в разные фазы менструального цикла:

• первая фаза цикла — 1,09-9,4 мЕД/мл;
• овуляция — 6,17-17,5 мЕД/мл;
• заключительная фаза — 1,137-11,8 мЕД/мл.

Перед менопаузой уровень ФСГ еще раз повышается и остается высоким в течение всего периода климакса. Связано это с тем, что выработка вещества происходит по принципу обратной связи — если в крови его уровень низкий, в мозг поступает сигнал, активизирующий работу гипофиза, и наоборот.

Серьезные отклонения от нормы свидетельствуют о заболеваниях и сбоях в организме, которые могут привести к неприятным последствиям. В число причин, которые вызывают повышение уровня ФСГ, входят:

• заболевания молочных желез и репродуктивной системы у женщин, которые сопровождаются отсутствием менструации и овуляции, маточными кровотечениями, бесплодием;
• поликистоз яичников;
• эндометриоз;
• дисфункции гормональной системы;
• почечная недостаточность;
• новообразования гипофиза;
• раннее половое созревание или его задержка;
• радиоактивное облучение организма;
• частые стрессы;
• злоупотребление алкоголем или медикаментозными средствами.

У мужчин причинами повышения уровня фолликулостимулирующего гормона могут выступать воспалительные процессы яичек, заболевания гипофиза и почек, алкоголизм.

Сдавать анализ на концентрацию ФСГ в крови нужно при бесплодии (если зачатие не наступает в течение полугода или более), нарушениях менструального цикла и полового созревания у девочек, изменениях в тканях груди, подозрениях на болезни почек и гипофиза. Для получения точных результатов у женщин забор крови выполняется на 4-6-й и 19-21-й день цикла, у мужчин исследование можно проводить в любое время.

Как понизить ФСГ?

Высокий уровень гормона еще не говорит о нарушениях в организме, но в данном случае его необходимо повторить, чтобы убедиться в отсутствии патологий.

Лечение данного состояния должно проводиться врачом в зависимости от причины заболевания.

При повышении концентрации фолликулостимулирующего гормона во время менопаузы медицинское вмешательство не требуется, так как это считается нормальным явлением.

Если ФСГ повышен вследствие дисфункции репродуктивных органов, больным необходима соответствующая терапия, обычно с использованием гормонозаместительных препаратов.

Выработка фолликулостимулирующего гормона тесно связана с выработкой ЛГ и пролактина, поэтому нарушение концентрации одного вещества, как правило, вызывает повышение или понижение уровня другого.

Еще одна распространенная причина гормональных нарушений — новообразования гипофиза. Подобные заболевания требуют консультации с нейрохирургом, а иногда операции на головном мозге.

Медикаментозное лечение

Для коррекции уровня ФСГ с помощью медикаментозных препаратов могут использоваться несколько схем, которые назначаются индивидуально эндокринологом или гинекологом.

Начинают лечение с лекарственных средств, которые подавляют функцию яичников, благодаря чему концентрация гормона снижается, после чего препараты отменяют, а работу репродуктивной системы контролируют с помощью регулярных анализов и исследований.

Вторая терапевтическая схема заключается в приеме Овариамина, который поддерживает деятельность яичников на нормальном уровне и мягко снижает концентрацию ФСГ.

Терапия продолжается от 1 до 3 месяцев, в сложных случаях — до года.

Если после 3 месяцев применения лекарственных препаратов уровень ФСГ остается высоким, значит, терапия не дает желаемых результатов. Женщинам, которые хотят забеременеть, в данном случае рекомендуется воспользоваться донорской яйцеклеткой.

Народные средства

Понижение уровня ФСГ с помощью народных рецептов должно проходить под контролем лечащего врача, иначе состояние репродуктивной системы может ухудшиться.

Чаще всего для коррекции выработки гормона применяются фитогормоны — отвары и настои лекарственных растений, которые содержат вещества, близкие по составу к человеческим половым гормонам.

В число женских фитогормонов, которые способны уменьшить концентрацию фолликулостимулирующего гормона, входят шалфей, манжетка, луговой клевер — они используются при болезненных месячных, маточных кровотечениях и других симптомах нарушений менструального цикла. Мужчинам при дисфункции репродуктивной системы рекомендуются средства с содержанием исландского мха, осиновой коры, цветочной пыльцы.

Немаловажную роль в восстановлении гормонального баланса и снижении уровня ФСГ играет правильное питание и здоровый образ жизни. Больным с подобными нарушениями необходима специальная диета — из рациона следует исключить жирные кислоты, которые содержатся в морской рыбе, растительном масле, морепродуктах, а вместо этого употреблять больше овощей, фруктов и «медленных» углеводов (каши, нежирное мясо и рыба).

Для нормализации уровня ФСГ в крови индекс массы тела не должен превышать значение в 25 единиц.

Кроме того, нужно отказаться от употребления алкоголя и курения, а также снизить количество стрессов, так как эмоциональное перенапряжение является одной из основных причин гормонального дисбаланса.

Научиться справляться со стрессами можно с помощью аутотренинга или сеансов психотерапии.

Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона — состояние, которое может быть признаком серьезных нарушений в организме и привести к неприятным последствиям, но при своевременной диагностике и правильном лечении гормональный баланс можно быстро привести в норму.