Пролактин гормон: что это?

Состояние, характеризующееся повышенным содержанием гормона пролактина в крови, проявляется у женщин нарушением менструальной функции, выделением молозива при надавливании на соски, у мужчин – нарушением репродуктивной функции, импотенцией, бесплодием.

Это состояние, когда длительное время повышен уровень гормона пролактина. Он вырабатывается отделом мозга гипофизом, влияет на рост молочных желез, выработку молока и работу репродуктивной системы. Чаще появляются признаки гиперпролактинемии у женщин в возрасте от 25 до 40 лет, но такой диагноз (в редких случаях) может быть поставлен и мужчинам. Диагностику и лечение гиперпролактинемии проводит эндокринолог, гинеколог-эндокринолог.

Симптомы гиперпролактинемии у женщин

В норме выработка трех гормонов (пролактина, эстрогена и дофамина) взаимосвязаны. Количество пролактина колеблется – повышается ночью и утром, во второй половине менструального цикла. Говорить о сбое можно при длительном увеличении содержания гормона в крови и проявлении внешних признаков гиперпролактинемии.

Заподозрить патологию можно по:

• проблемам с менструальным циклом – нерегулярные, редкие месячные или их полное отсутствие;
• бесплодию на фоне отсутствия овуляций;
• аноргазмии, снижении полового влечения;
• лактореи – аномальной выработке молочными железами молозива или молока;
• гипермастии – увеличении груди;
• гирсутизму – избыточному оволосению;
• сбоям метаболизма – ожирению, остеопорозу;

К симптомам гиперпролактинемии могут относиться и психоэмоциональные расстройства – нарушения сна, постоянная усталость, беспричинные перемены настроения. Это происходит из-за того, что пролактин уменьшает действие дофамина на организм.

Причины

Чтобы понять, как лечат гиперпролактинемию, стоит знать причины гормонального сбоя. Основные:

• фармакологические – прием гормональных контрацептивов, нейролептиков, антигистаминных, противосудорожных, противорвотных препаратов, антидепрессантов;
• патологические – опухолевые образования в гипофизе, дисфункция щитовидной железы, поликистоз яичников, почечная недостаточность, цирроз печени, заболевания коры надпочечников и ряд других патологий;
• функциональные – при больших физических нагрузках, высоком потреблении белка.

Как лечить гиперпролактинемию у женщин

Уровень гормона гипофиза определяется по анализу крови из вены. Его сдают трижды в разные дни, потому что есть суточные колебания уровня этого гормона. Забор крови делают в первой половине менструального цикла, натощак, как минимум спустя час после сна.

Для лечения гиперпролактинемии важно не только установить превышение норм пролактина, а и причины. Для поиска заболеваний, которые могут влиять на выработку гормона, проводят:

• анализы крови и мочи для исследования уровней других гормонов;
• рентгенография или МРТ гипофиза и гипоталамуса;
• УЗИ матки и придатков.

Терапия направлена на нормализацию содержания гормона и восстановление у женщин менструального цикла. Для помощи пациенту применяется антагонисты дофамина – препараты, которые снижают производство пролактина. Также способ лечения выбирается в зависимости от причин. Так, если сбой вызван приемом медикаментов, их отменяют или заменяют другими. При заболеваниях внутренних органов (почек, печени) основная терапия направлена на них. Лечение опухолевых образований в головном мозге проводят медикаментозными и хирургическими методами.

Во многих случаях лечение гиперпролактинемии у женщин – комплексный процесс, в котором участвуют врачи нескольких специализаций. Уменьшить клинические проявления возможно, а полное выздоровление – зависит от устранения причин патологии.

Одним из наиболее частых исследований, назначаемым врачами-эндокринологами, является пролактин. Случаи, когда пролактин находится в крови в повышенной концентрации, нередки. Но не всегда повышенный пролактин сопровождается появлением симптомов заболевания и требует лечения. Причиной высоких значений вполне могут быть состояния, не связанные с ухудшением здоровья. В каких же случаях этот гормон может напрасно «напугать» пациента высоким показателем? Нам поможет разобраться специалист лаборатории ЦЕЛДИ по выполнению исследований на гормоны Лариса Игоревна Замкова.

– Лариса Игоревна, какова роль пролактина в организме человека?

– Пролактин – это гормон, который вырабатывается гипофизом головного мозга. Он играет важную роль в детородной функции человека, как у женщин, так и у мужчин. Для женского организма симптомами повышенного пролактина могут стать увеличение молочных желез, внезапное выделение молока у небеременных женщин, нарушения в менструальном цикле, а также отсутствие овуляции (бесплодие). У мужчин может отмечаться снижение общего полового влечения, импотенция, внезапные головные боли, увеличение грудных желез.

– В каких случаях пролактин может повышаться у абсолютно здоровых людей?

– Во-первых, пролактин является «гормоном стресса». Любое волнение перед сдачей анализа, физические нагрузки, половой контакт могут вызвать повышение его содержания в крови. Поэтому при подготовке к исследованию рекомендуют:

1. За день исключить половые контакты, стимуляцию сосков и половое возбуждение.
2. Накануне нельзя посещать сауну и парную.
3. За сутки исключить физические нагрузки (спортивные тренировки, бег, плавание).
4. Постараться не волноваться накануне и думать о приятном во время взятия крови.
5. Если вы торопились на процедуру, то перед самим взятием крови нужно спокойно посидеть 15 минут.
6. Рекомендуется сдавать кровь не ранее, чем через 3 часа после пробуждения.
7. Исключить алкоголь и курение накануне и перед взятием крови на анализ.

При однократном повышении уровня пролактина обычно рекомендуется повторное проведение исследования, чтобы исключить случайное влияние этих внешних факторов.

– Предположим, пациент исключил все стрессы и волнения, сдал анализ повторно – а пролактин все равно повышенный, хотя вроде ничего не беспокоит и врач не находит симптомов повышенного пролактина. Что тогда?

– Действительно, у некоторых людей может быть постоянно повышенный пролактин при отсутствии какой-либо патологии. Оказалось, что у этой группы людей в крови повышена определенная фракция пролактина. Эту фракцию называют макропролактин. Интересно, что гормон пролактин может находиться в крови в большой и маленькой форме. Маленькая форма наиболее активна, потому что она имеет наибольшее сходство к рецептору.

Я постараюсь объяснить, как происходит действие гормона. Каждый гормон, чтобы оказать свое биологическое действие, сначала связывается с рецептором на поверхности клетки. Конфигурация гормона подходит к рецептору как ключик к замку. У каждого гормона свой рецептор. Малая форма пролактина больше всего сцепляется с рецептором, чем остальные формы. А поскольку большие формы – макропролактины, не очень дружат с рецепторами, то и биологическое действие они оказывают не в полной мере или вообще не оказывают.

– Что же делать пациенту в такой ситуации?

– Когда Вы сдаете анализ на пролактин, то определяется общее количество гормона. Но есть дополнительный анализ, который смотрит количество гормона по фракциям. При этом оценивается наличие или отсутствие значимого количества макропролактина. В заключении к результату анализа могут быть написаны следующие формулировки:

• Имеется присутствие значимого количества макропролактина;
• Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено;
• Присутствие значимого макропролактина сомнительно.

Врач-эндокринолог оценит наличие симптомов заболевания и данные лабораторных исследований по концентрации в крови разных форм пролактина и даст рекомендации по дальнейшей тактике.

В лаборатории ЦЕЛДИ Вы можете пройти обследование на пролактин и макропролактин. Исследования выполняются на самом современном автоматическом анализаторе фирмы ROCHE, мирового лидера среди производителей лабораторного оборудования.

Все результаты будет готовы в течение рабочего дня и могут быть доступны для скачивания на сайте лаборатории или высланы Вам на электронную почту.
Пройдите обследование уже сейчас в любом из наших центров!

в Вологде:
Герцена, 50
М. Ульяновой, 3
Беляева, 1а
Ярославская, 23
Ленинградская, 136
Карла Маркса, 80

Организм человека ежедневно вырабатывает множество жизненно важных гормонов. Их баланс напрямую связан с самочувствием, правильным функционированием органов, а также с репродуктивной функцией. Пролактин — один из таких гормонов. В чем его специфика и когда следует делать тест на содержание пролактина? Давайте в этом разберемся.

Анализ на пролактин: зачем он нужен?

Пролактин — это лактотропный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Его баланс в организме очень важен как для женщин, так и для мужчин. Пролактин влияет на иммунную систему, участвует в обеспечении водно-электролитного баланса, взаимодействует с гормонами периферических эндокринных желез.

Важнейшая физиологическая роль пролактина связана с репродуктивной функцией и гендерной системой организма. Прежде всего, необходимая концентрация пролактина обеспечивает образование молока у молодых мам, а у девочек во время пубертатного периода благодаря этому гормону происходит развитие молочных желез. На регулярность менструального цикла и овуляции также воздействует содержание пролактина.

Кроме того, повышенный уровень пролактина может стать причиной невозможности зачать ребенка. Кстати, именно из-за повышенного содержания пролактина в организме кормящей женщины, она не может забеременеть, гормон выступает в роли «контрацептива». Женщина может зачать ребенка только после прекращения кормления грудью.

Кстати
Некоторые биохимики уверены, что пролактин, активно вырабатывающийся во время беременности и лактации, влияет на формирование материнского инстинкта. Однако не все ученые придерживаются этого мнения. Иначе как объяснить материнский инстинкт у бездетных женщин и у приемных родителей?

Что касается мужчин, то у них повышение содержания этого гормона подавляет либидо и угнетает половую функцию, отрицательно влияет на состав спермы.

Результаты анализа на пролактин позволяют выявить причину ряда патологий молочных желез, бесплодия, дают основания предполагать у пациента дисфункцию гипофиза, аутоиммунные заболевания, цирроз печени, заболевания гипоталамуса, нехватку витамина В6 и ряд других отклонений.

Таким образом, выявление уровня пролактина в организме позволяет конкретизировать клиническую картину и подобрать нужную терапию в самых разных ситуациях.

Показания к назначению анализа крови на гормон пролактин

Поводом пройти тест на пролактин могут быть самые разные симптомы. Но, как правило, врач назначает этот анализ в следующих случаях:

• Выделения из молочных желез у небеременных и некормящих женщин, а также у мужчин.
• Боли в груди.
• Нарушение образования молока в послеродовой период.
• Диагностика хронических воспалительных процессов половых органов.
• Отсутствие овуляции.
• Нарушение менструального цикла.
• Задержка полового развития в подростковом возрасте.
• Ожирение.
• Выявление причин бесплодия как у женщин, так и у мужчин.
• Снижение либидо и потенции.
• Тяжелое протекание климакса.
• Диагностика патологий гипофиза.
• Комплексное исследование гормонального баланса в организме.

В ряде ситуаций анализ крови на пролактин во многом облегчает решение проблемы.

В отличие от других гормонов, вырабатываемых гипофизом, пролактин не сосредоточен на регуляции какой-то одной конкретной функции организма. Его действие до конца не изучено и очень многообразно. Именно поэтому в научной среде его даже предлагали переименовать в «версатилин» (англ. versatile — многосторонний).

Как правильно сдать анализ на пролактин

Небеременным женщинам следует обратить внимание на период сдачи анализа — сдавать кровь нужно на 1–4-й день менструального цикла.

Также стоит выполнить несколько несложных рекомендаций:

• За один день до исследования исключить половую близость и тепловые воздействия (баня, сауна).
• Накануне воздержаться от обильной пищи, алкоголя, а также не курить как минимум за час до сдачи крови.
• Избегать стрессов и нервного напряжения накануне анализа и непосредственно перед забором крови — это напрямую связано с уровнем пролактина. Поэтому если вы даже немного встревожены, необходимо успокоиться, прежде чем войти в лабораторию.
• Избегать физических нагрузок — не посещать спортивный зал за день до исследования, утром в день анализа физическая зарядка или пробежка исключены.
• Кровь следует сдавать утром, не менее чем через три часа после пробуждения, т.к. во время сна уровень гормона значительно возрастает.
• Анализ проводится натощак — последний прием пищи должен быть за 8–12 часов до сдачи биоматериала. Пить воду не запрещается.

Процедура забора биоматериала

Кровь для анализа берется из вены. Сдавать ее нужно в 8–11 часов утра. Сама процедура занимает всего 5–7 минут и не доставляет дискомфорта. Кровь берут с помощью специального шприца. После извлечения иглы к месту прокола прикладывают ватный тампон, смоченный спиртом. Во избежание появления подкожной гематомы в течение 5-ти минут после укола пациент держит руку согнутой в локтевом суставе.

Полученный анализ маркируется и отправляется на исследование, где в лабораторных условиях из крови получают сыворотку. Это делают или путем естественного свертывания плазмы или осаждением фибриногена ионами кальция.

Расшифровка результатов анализа на пролактин

Исследование обычно занимает один рабочий день, не считая дня сдачи анализа. При срочной необходимости результаты могут подготовить за 2–3 часа. Показатели отражены в цифрах на специальном бланке. Содержание пролактина в крови указывается в мЕд/л или в нг/мл. Соотношение этих единиц выглядит следующим образом: нг/мл х 21 = мЕд/л.

Разумеется, интерпретировать результат и ставить диагноз может только врач, а лабораторный тест на пролактин является всего лишь частью общего обследования. Повышено или понижено содержание пролактина в крови у пациента, врач определяет, соотнося полученные показатели с существующей нормой.

Норма содержания пролактина в результатах анализа

Показатели нормы в соответствии с возрастом и полом приведены в таблице.

Возраст	Мужчины, мЕд/мл	Женщины, мЕд/мл
0–1 мес.	78–1705 (у новорожденных наблюдается исходно высокий уровень с быстрым снижением в последующие 4–8 недель)	63–1995 (у новорожденных наблюдается исходно высокий уровень с быстрым снижением в последующие 4–8 недель)
1–12 мес.	< 607	< 628
Старше 1 года	73–407	109–557

Как следует из таблицы, норма пролактина у взрослых людей может существенно колебаться. Это обусловлено рядом физиологических процессов, связанных с возрастом и состоянием репродуктивной системы. Кроме того, уровень пролактина может меняться в зависимости от физических и эмоциональных нагрузок, курения и употребления алкоголя, обильного употребления пищи, недостаточного времени сна. У женщин уровень пролактина связан с менструальным циклом, а во время беременности уровень этого гормона увеличивается.

О чем говорит повышенный уровень пролактина

Повышенное содержание пролактина может указывать на следующие патологии:

• Ряд заболеваний гипоталамуса.
• Заболевания гипофиза.
• Поликистоз яичников.
• Гипофункция щитовидной железы.
• Почечная недостаточность.
• Нервная анорексия.
• Нарушение работы коры надпочечников.
• Гипогликемия.
• Последствия лекарственной терапии.
• Беременность.

О чем говорит пониженный уровень пролактина

Если уровень пролактина понижен, то это может говорить о следующих состояниях:

• Апоплексия гипофиза — синдром Шихана.
• Туберкулез гипофиза.
• Опухоли гипофиза и головного мозга.
• Последствия лучевой терапии.
• Прием ряда препаратов, в том числе противосудорожных.
• Черепно-мозговые травмы.
• Перенашивание в период беременности.

Однако при отклонениях в ту или иную сторону судить о тяжести патологии и подобрать оптимальное лечение может только врач, учитывая при этом ряд индивидуальных особенностей пациента.

Стоимость анализа

Пройти тест на уровень пролактина в крови можно в государственных поликлиниках и женских консультациях. Для этого нужно посетить своего участкового терапевта или гинеколога и получить у него направление на анализ. Также подобное направление можно получить у эндокринолога. Анализ проводится бесплатно.

Другой вариант — сдача биоматериала в частной клинике. Процедура проводится без направления в любой удобный для пациента день. В среднем подобное исследование в московской клинике обойдется в 500–700 рублей.

Как мы убедились, пролактин — гормон, играющий важную роль в жизнедеятельности человека. Его дисбаланс может привести к серьезным заболеваниям и тяжелым состояниям. Кроме того, многим парам омрачает жизнь отсутствие детей. Нередки случаи, когда оба партнера или один из них приводит в норму уровень этого гормона, и эта деликатная проблема решается сама собой. Поэтому очень важно при комплексном обследовании пройти тест на пролактин.

Пролактин – один из гормонов, выделяемых гипофизом – железой, которая контролирует метаболизм, а также процессы роста и развития организма. Пролактин необходим для нормального развития молочных желез, обеспечения лактации. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит секрецию фолликулостимулирующего гормона, обеспечивая нормальный менструальный цикл. В крови мужчин и небеременных женщин он обычно присутствует в малых количествах.

Синонимы русские

Лактотропный гормон, маммотропин, лютеотропный гормон, физолактин.

Синонимы английские

Prolactin, PRL.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 1 — 100000 мкМЕ/мл.

Единицы измерения

МкМЕ/мл (микромеждународная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Уровень пролактина в крови обычно повышается во время беременности и в послеродовой период. У беременной женщины гормоны пролактина, эстрогена и прогестерона стимулируют выработку молока. Когда мать не кормит новорождённого грудью, пролактин в ее крови падает обратно. Существует зависимость между тем, как часто ребенок сосет грудь матери, и количеством пролактина и грудного молока, вырабатываемых ее организмом.

Другая причина повышения уровня пролактина – пролактинома – производящая пролактин опухоль гипофиза. Она встречается редко и, как правило, не бывает злокачественной. Наиболее часто такая опухоль развивается у женщин, но также бывает и у мужчин.

Значительное увеличение размеров гипофиза и/или опухоли может привести к усилению давления на зрительный нерв, вызывая при этом головные боли и ухудшение зрения. Вдобавок это влияет на выработку гипофизом других гормонов. В итоге для женщин это грозит бесплодием, для мужчин – частичной потерей половой функции. Если пролактиномы не лечить, они могут повреждать ткани вокруг себя.

Для чего используется исследование?

• Для выяснения причины галактореи, пролактином, головных болей и ухудшения зрения.
• Для диагностики бесплодия и нарушения половой функции.
• Для исследования функции гипофиза.
• Чтобы оценить эффективность терапии пролактином.

Когда назначается исследование?

• При симптомах пролактиномы (головные боли, ухудшение зрения, галакторея).
• При бесплодии и нарушении половой функции у мужчин и женщин.
• При пониженном уровне тестостерона у мужчин.
• Если у пациента выявлена пролактинома (для наблюдения за развитием опухоли).
• При подозрении на общую недостаточность функции гипофиза (в сочетании с тестом на гормон роста).
• Когда пациент принимает медикаменты, влияющие на выработку допамина организмом (в целях наблюдения за изменениями уровня пролактина).

Что означают результаты?

Референсные значения

В течение суток уровень пролактина в крови меняется, увеличиваясь во время сна и достигая пиковых значений в утренние часы. Брать венозную кровь лучше после пробуждения пациента или хотя бы после того, как он отдохнул в спокойной обстановке минут 30.

Что может влиять на результат?

• Концентрация пролактина увеличивается при:
  • беременности и после родов, в период грудного вскармливания,
  • нервно-психической анорексии,
  • употреблении эстрогенов, трициклических антидепрессантов, опиатов, амфетаминов, препаратов, понижающих кровяное давление (резерпина, верапамила, метилдофы),
  • заболеваниях, связанных с патологией гипоталамуса,
  • гипотиреозе,
  • заболеваниях почек,
  • других онкологических заболеваниях гипофиза.

• Воздействие стресса, возникшего в результате травмы, болезни или даже страха перед анализом, может приводить к умеренному увеличению уровня пролактина.

Часть 1

Гиперпролактинемия (ГП) — симптомокомплекс, возникающий на фоне повышенного содержания пролактина (П) в крови. ГП проявляется прежде всего угнетающим влиянием на репродуктивную функцию и нормальный процесс полового развития. Подавляющее число работ посвящено исследованиям ГП у женщин. В популяции детей и подростков гиперпролактинемию выявляют у 5%. Имеются лишь отрывочные сведения о влиянии избытка П на их организм. Скудные и неспецифические проявления этого синдрома, отсутствие типичной симптоматики у детей и подростков лежат в основе запоздалой диагностики .

Физиология пролактина

Пролактин (лактотропный гормон, маммотропин, лютеотропин) синтезируется лактотрофами передней доли гипофиза, составляющими около 20% его массы. Специфический для гипофиза транскрипционный фактор (Pit-1) присутствует в ядрах лактотрофов, соматотрофов, тиреотрофов. Он стимулирует экспрессию гена пролактина, соматотропина, тиреотропина. Некоторые клетки гипофиза, выделяющие П, способны синтезировать и соматотропный гормон гипофиза (СТГ). Помимо гипофиза, П секретируют клетки центральной нервной системы, тимоциты, лимфоциты, эпителий молочных желез. Рецепторы к П идентифицированы во всех тканях организма. Ген пролактолиберина и его рецептора выявляется как в клетках нормального гипофиза, так и в секретирующих опухолях гипофиза.

Существует несколько изоформ П — мономерная, димерная и полимерная. Мономерная форма обладает максимальной активностью. Молекулярная масса его составляет 22,5 кДа. Большой пролактин (Big-пролактин) имеет молекулярную массу 50–60 кДа, является димером или тримером П, характеризуется более низкой аффинностью к рецепторам. Очень большой П (Big-big-пролактин), или макропролактин, имеет молекулярную массу 100–150 кДа. В связи с большим размером его молекул он не способен проникать через мембрану капилляров, по­этому не имеет биологической активности и медленно выводится почками. Разнообразием изоформ П можно объяснить в некоторых случаях отсутствие клинических симптомов при ГП .

Основным регулятором секреции пролактина является дофамин, который синтезируется в паравентрикулярных, серобугорных и дугообразных ядрах гипоталамуса. По воротной системе сосудов этот биогенный пептид попадает в гипофиз. П единственный из гормонов передней доли гипофиза, который находится под тоническим ингибирующим влиянием гипоталамуса. Дофамин и его агонисты стимулируют D2-рецепторы, что приводит к ингибированию высвобождения и секреции П. В свою очередь П по принципу обратной связи блокирует выработку дофамина.

В период вскармливания высокий уровень П поддерживается раздражением сосков, за счет рефлекторного усиления серотонинергического воздействия.

Количество пролактина увеличивается при стрессе, травмах. Стимулируют выработку этого гормона психотропные средства, алкоголь, наркотики.

Прогестерон снижает секрецию П в гипофизе, воздействуя непосредственно на него и, возможно, через гипоталамус. Ингибиторами выработки П также являются соматостатин и гамма-аминомасляная кислота.

Секреция П гипофизом обнаруживается уже в эмбриональном периоде. У плода концентрация его постепенно увеличивается. После рождения происходит снижение уровня П в течение 1–1,5 месяцев. Стимулирующее влияние на секрецию П оказывают эстрогены, тиролиберин (ТРГ). До пубертатного периода содержание П в крови девочек и мальчиков примерно одинаково. В подростковом возрасте у девушек уровень П возрастает, а у большинства юношей не изменяется.

Секреция П гипофизом в течение суток подчинена циклическим колебаниям, что связано с циркадными биологическими ритмами. Максимальная секреция П фиксируется через 1–1,5 часа после засыпания и снижается в дневное время. Период полураспада П составляет 20–30 минут.

Основное биологическое действие П — это влияние на репродукцию.

В женском организме П влияет на менструальный цикл. Избыток П тормозит овуляционный цикл, ингибируя фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормон (ЛГ-РГ). Он способствует пролонгированию желтого тела в яичниках (лютеиновая фаза цикла), тормозит овуляцию (при наступлении новой беременности), снижает секрецию эстрогенов и прогестерона. Обеспечивает контрацептивный эффект у кормящей женщины .

В период полового созревания влияет на рост грудных желез, увеличивая число секреторных долек и развитие сети протоков. Во время беременности П подготавливает молочные железы к лактации. После рождения ребенка, когда уровень эстрогенов у женщины падает, высокий уровень П у кормящей матери поддерживают механорецепторы соска. Сосательный рефлекс одновременно способствует образованию окситоцина в задней доле гипофиза и выделению молока.

В мужском организме П потенцирует действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ, стимулируя клетки Лейдига. Влияет на объем тестикул и семенных пузырьков, за счет потенцирования активности тканевого фермента 5а-редуктазы, которая превращает тестостерон в 5а-дигидротестостерон (ДГТ), обладающий максимальной андрогеновой активностью. Регулирует активность сперматозоидов, усиливает их движение к яйцеклетке. П стимулирует выработку в надпочечниках дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) .

Причины гиперпролактинемии

Выделяют физиологическую, биохимическую и патологическую гиперпролактинемию .

Физиологическая ГП

В норме уровень П достигает максимальных значений во время стадии «быстрого» сна или рано утром, в течение беременности.

Кормление грудью, а также стресс сопровождается резким увеличением содержания П в крови.

В периоде новорожденности у детей обоего пола уровень П высокий и клинически проявляется увеличением грудных желез. У девочек этот симптом обозначается как физиологическое телархе, а у мальчиков — как физиологическая гинекомастия. Механизм увеличения в той или иной степени грудных желез в периоде новорожденности связывают с подъемом уровня гипофизарных гормонов ФСГ и ЛГ, пролактина. К концу месяца концентрация половых гормонов и П у них сопоставима с уровнем взрослых людей. К 3–4 месяцам жизни происходит снижение. Другие считают, что нагрубание грудных желез обусловлено эффектом материнских эстрогенов и пролактина, которые ребенок получает с грудным молоком.

У юношей в 50% случаев при сопутствующей физиологической гинекомастии отмечается транзиторное повышение уровня П.

Биохимическая ГП

Причиной биохимической ГП является феномен макропролактинемии, при котором значительная часть П в сыворотке крови представлена big-big-пролактином (макропролактин). Частота данного феномена по разным данным от 15% до 35% среди всех случаев ГП, а при уровне П от 1000 до 2000 мЕд/л достигает 50%.

Массовое определение уровня макропролактина в клинической практике стало возможным благодаря появлению дешевого и удобного метода полиэтиленгликоль-преципитации (ПЭГ). Определение П обычными методами в интактной и осажденной сыворотках позволяет вычислить соотношения макропролактина и мономерного пролактина. В норме макропролактин составляет 9–21% от общего количества П.

Макропролактинемией считается доля макропролактина больше 60%. При содержании макропролактина менее 40% макропролактинемию можно исключить. Если доля макропролактина составляет от 40% до 60%, то результаты анализа следует считать недостоверными, требуется его повторное проведение.

Высокомолекулярный П может связываться с антителами и плохо выделяться из организма. Макропролактинемия протекает бессимптомно или сопровождается стертой симптоматикой и, как правило, лечения не требует. Исключением является ситуации, когда при преобладании макропролактина абсолютная концентрация мономерного пролактина также повышена. Таким образом, макропролактинемия является в большей степени лабораторным феноменом, чем клиническим .

Патологическая ГП

В патологической гиперпролактинемии выделяют гиперпролактинемический гипогонадизм, связанный с наличием пролактина, и идиопатический; гиперпролактинемию в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями; симптоматическую ГП .

Гиперпролактинемический гипогонадизм связан с нарушением гипоталамической регуляции П (тонического дофаминергического ингибирующего влияния) вследствие снижения образования пролактостатина (дофамина) или усиления продукции пролактолиберина, что приводит к гиперплазии лактотрофов с возможным развитием микро- или макроаденомы.

Длительно существующая ГП подавляет секрецию гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) и блокирует процесс стероидогенеза в гонадах, способствуя формированию синдрома гипогонадизма, который является составной частью синдрома ГП.

Пролактин-секретирующие аденомы являются самыми частыми опухолями гипофиза. Различают микроаденомы (размером менее 1 см), макроаденомы (более 1 см) и гигантские (более 4 см). Макроаденомы встречаются редко (около 10% пролактином), в основном у лиц мужского пола (соотношение микро- и макроаденом — 10:1 у женщин и 1:1 у мужчин).

Это, по-видимому, связано с меньшей выраженностью симптомов и более поздним выявлением. Возраст больных варьирует от 2 до 80 лет, чаще болеют женщины репродуктивного возраста.

У детей пролактиномы встречаются редко, более характерны макропролактиномы . По характеру роста выделяют инвазивные и неинвазивные пролактиномы, в зависимости от наличия или отсутствия прорастания в кавернозный синус.

Идиопатическая ГП

По некоторым данным наиболее часто встречается идиопатическая ГП, однако этиология и патогенез ее до конца не ясен. Предполагается, что гиперпролактинемия, микроаденомы и макроаденомы являются стадиями одного процесса, запускающегося в результате снижения влияния дофамина.

Другие авторы считают, что пролактиномы это следствие соматической мутации и к идиопатической гиперпролактинемии отношения не имеют. Возможно, развитие идиопатической или функциональной лактотропной дисфункции программируется на ранних этапах внутриутробного развития вследствие гипоксии гипоталамуса, что может вызывать нейротрансмиттерные нарушения, приводящие к дефектам дофаминергичекого контроля. Описаны семейные случаи, что говорит о роли наследственной патологии в генезе данного заболевания .

При наличии макроаденомы гипофиза первыми жалобами могут являться головные боли, головокружения, сужение полей зрения, увеличение массы тела, задержка полового развития, а у мальчиков увеличение грудных желез.

Гиперпролактинемия в сочетании с несекретирующимии опухолями гипоталамо-гипофизарной области, которые влияют на транспорт дофамина, вторично могут повышать концентрацию П. Подобное наблюдается при сдавлении ножки гипофиза гормоннепродуцирующими опухолями, а также опухолями гипофиза, которые кроме пролактина продуцируют соматотропный, адренокортикотропный гормоны, и другими объемными образованиями — краниофарингиомами, глиомами, менингиомами, эктопическими пинеаломами.

При синдроме пустого турецкого седла гипофизарный контроль ослабевает из-за изменения анатомии хиазмально-селлярной области. Регуляцию секреции пролактина нарушают инфильтративные процессы гипоталамо-гипофизарной области при системных заболеваниях (гистиоцитоз, саркоидоз, сифилис, туберкулез), лимфоцитарном гипофизите, сосудистых нарушениях, механическом и лучевом повреждениях гипоталамо-гипофизарной области .

Пролактинома чаще встречается у девочек пубертатного периода и проявляется задержкой физического и полового развития. В некоторых случаях единственным симптомом ГП у них является нарушение менструального цикла. У девочек наблюдается позднее менархе, первичная аменорея и галакторея. Впоследствии обнаруживается гипоплазия наружных половых органов и молочных желез.

При развитии гиперпролактинемии в позднем возрасте возможны различные нарушения менструальной функции: нерегулярные менструации, олиго-, опсо-, альго-, вторичная аменорея, реже обильные маточные кровотечения или ановуляторный цикл. Может снижаться либидо, появляется сухость влагалища, гипоплазия матки вследствие гипоэстрогении.

Появление или усиление гирсутизма, особенно у больных с олигоаменореей и аменореей, может быть обусловлено ГП. Повышение секреции П напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомой гипофиза существенно увеличивается содержание ДГЭА и ДГЭА-С при умеренной тестостеронемии.

Галакторея, не связанная с беременностью или кормлением, варьирует от выделения нескольких капель при надавливании на железу до самопроизвольного истечения. Выраженность этого симптома зависит от уровня эстрогенов. В старшем возрасте ГП ведет к снижению полового влечения и потенции, а также к бесплодию. Недостаточность эстрогенов при ГП служит причиной повышения массы тела, задержки жидкости, остеопороза.

У мальчиков в препубертатном периоде развиваются евнухоидные пропорции тела: относительно длинные конечности, высокая талия, бедра относительно шире пояса нижних конечностей, отложение жира в области сосков, живота, у гребешков подвздошных костей, мышцы дряблые, слабые, голос высокий детский. Тестикулы умеренно гипоплазированы. В пубертатном периоде могут отсутствовать вторичные половые признаки, половое влечение, фертильность. У подростков галакторея встречается редко, т. к. они предварительно не эстрогенизированы.

Конституциональная задержка полового развития (КЗПР)

Одной из предполагаемых причин задержки полового созревания у таких подростков является функциональная гиперпролактинемия. Факт повышения уровня П в ответ на стимуляционные пробы с хлорпропамидом и ТРГ, а также повышение суточного пула П отмечают у детей с КЗПР. Эти пробы отличают задержку пубертата от гипогонадотропного гипогонадизма, при котором уровень П снижен.

Функционально ГП может быть связана с ослаблением дофаминергического тонуса, что приводит к снижению импульсной секреции как гонадотропных гормонов, так и гормонов роста. В физиологических условиях П тормозит образование 5α-дигидротестостерона из тестостерона за счет снижения активности 5α-редуктазы. Кроме того, ГП может оказывать непосредственное ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гормонов .

ГП на фоне гипотиреоза развивается в ответ на снижение уровня тиреоидных гормонов и повышения секреции ТРГ. Тиреолиберин является одним из основных факторов, стимулирующих как секрецию П, так и тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ). Повышение его концентрации приводит к гиперсекреции этих двух гормонов.

Возможно, что ТРГ оказывает стимулирующее влияние на секрецию П через повышение экспрессии генов пролактолиберина и рецепторов к нему непосредственно в гипофизе. При длительном некомпенсируемом первичном гипотиреозе нередко выявляется гиперплазия гипофиза . Подтверждением может служить редко встречающийся синдром Ван-Вика Громбаха у мальчиков, который характеризуется тяжелым декомпенсированным гипотиреозом, преждевременным половым развитием, гинекомастией, увеличением тестикул. У этих больных выявляется значительное повышение уровеней ТТГ, П и гонадотропных гормонов. Низкую концентрацию тестостерона некоторые авторы объясняют ингибирующим действием П.

Адекватная заместительная терапия гипотиреоза тиреоидными гормонами нормализует секрецию П и ликвидирует гинекомастию.

Гинекомастия

Гинекомастия — увеличение грудных желез у мальчиков, может быть одним из симптомов гиперпролактинемии. В пубертатном периоде физиологическая гинекомастия встречается у большинства подростков. Увеличение железистой ткани, как правило, симметричное, ареолы уплотнены, могут быть болезненны и совпадают с 3–4 стадией полового развития. Основным органом-мишенью П являются молочные железы. Этот гормон стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличивает число долек и протоков в них.

Предполагают, что одной из причин гинекомастии является избыточная конверсия эстрогенов из андрогенов в результате повышенной ароматазной активности. У некоторых юношей увеличение молочных желез визуально неотличимо от железистой ткани девушек-подростков. В большинстве случаев физиологическая гинекомастия не требует лечения и самостоятельно проходит через 1–2 года. У части юношей гинекомастия сохраняется после завершения пубертата, тогда ее относят к персистирующей гинекомастии. Галакторея у подростков встречается редко, так как они предварительно не эстрогенизированы.

Лечение идиопатической гинекомастии не разработано. У некоторых больных уменьшается ткань молочных желез при применении тамоксифена (антиэстроген) и тестолактона (блокирует ароматазную активность).

Окончание статьи читайте в следующем номере.

В. В. Смирнов1, доктор медицинских наук, профессор
А. И. Морозкина
М. Д. Утев

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: smirnov-web@mail.ru