18.12.2017 
Резус-конфликт – это реакция иммунной системы беременной женщины на эритроциты ребёнка. При этом они разрушаются, и развивается гемолитическая болезнь плода. В его кровь попадает большое количество билирубина, который оказывает токсическое воздействие на все органы, в том числе на головной мозг. Наиболее неблагоприятный исход резус-конфликта – самопроизвольное прерывание беременности.
Причины и механизм развития резус-конфликта
Резус антиген – это белок, который находится в мембране эритроцитов (клетки крови, транспортирующие кислород). Если у человека он есть, резус-фактор считается положительным (85% населения планеты), если нет – отрицательным (15% людей).
Резус конфликт возможен, если мать – резус-отрицательная, а ребенок – резус-положительный. Также известно, что у резус-отрицательной женщины при беременности от резус-положительного мужчины в 70% случаев плод будет резус-положительный. Однако даже при таком сочетании только 1,5% беременностей проявляются реакцией несовместимости.
Резус-иммунизация во время беременности – появление у беременной резус-антител в ответ на попадание в ее кровоток эритроцитов плода. Антитела, проходя через плацентарный барьер в кровоток плода, разрушают его эритроциты, вызывая гемолитическую анемию и желтуху (за счет повышения уровня билирубина – пигмента, высвобождающегося после распада эритроцитов).
При первой беременности таких проблем обычно нет. Иммунная система реагирует медленно, поэтому она попросту не успевает выработать достаточное количество резус-антител для уничтожения эритроцитов ребёнка. А вот во время второй и последующих беременностях она уже готова атаковать клетки крови плода, поэтому вероятность резус-конфликта при повторной беременности резко возрастает.
Показатели титра антител у беременных женщин:
В норме антител к эритроцитам плода в плазме крови быть не должно.
Если титр антител 1:4 или более, то уже можно говорить о начале развития резус-конфликтной ситуации.
Если титр антител 1:16 и выше, то это уже является показанием к проведению амниоцентеза (исследованию амниотической жидкости).
Одним словом, чем выше уровень титра антител, тем больше риск возникновения гемолитической болезни плода. Титр антител может оставаться на одном уровне на протяжении всей беременности, а может меняться скачкообразно. Поэтому требуется его регулярный контроль.
Диагностика резус-конфликта
У беременной женщины, как правило, нет никаких клинических специфических симптомов при возникновении резус-конфликта. Чтобы вовремя выявить патологические изменения, назначаются различные неинвазивные и инвазивные диагностические исследования.
При ведении беременности с риском развития резус-конфликта, предполагается определение титра антител в плазме крови женщины до 32 недель – ежемесячно, с 32 до 35 недели – 1 раз в две недели, после 35 недель – еженедельно.
Состояние плода отслеживают при помощи УЗИ. Начиная с 18 недели беременности, УЗИ делают через каждый месяц (по показаниям можно и чаще). С его помощью можно увидеть признаки резус-конфликта: утолщение плаценты, увеличение диаметра пуповины, увеличение сердца, печени и селезёнки, двойной контур головки и др.
При допплерометрии и кардиотокографии возможно выявить признаки анемии плода, связанные с гемолитической болезнью.
Если титр антител стремительно возрастает в динамике или выявлены иные неинвазивные признаки гемолитической болезни плода, проводят инвазивные мероприятия по ее диагностике.
По показаниям может быть выполнен амниоцентез – забор незначительного количества околоплодных вод. В них определяется уровень билирубина.
Показаниями к проведению амниоцентеза чаще всего служат:
- титр антител в крови матери выше 1:16;
- случаи резус-конфликта в анамнезе, которые протекали с тяжелой формой гемолитической болезни плода.
Лечение резус-конфликта
Существует два основных направления лечения, которые позволяют улучшить состояние ребёнка. Первый – это переливание крови после его рождения или внутриутробно. Второй – досрочное родоразрешение – единственный метод, позволяющий остановить поступление антител матери в кровь плода и разрушение эритроцитов.
После рождения ребёнку часто требуется медицинская помощь в условиях отделения интенсивной терапии.
У новорожденного могут наблюдаться следующие формы гемолитической болезни:
- анемическая;
- желтушная;
- отечная.
Самая легкая форма – анемическая, самая тяжелая, характеризующаяся худшим прогнозом, – отёчная. Чем выше уровень в крови билирубина, тем более тяжелыми могут быть поражения внутренних органов. Последствиями тяжелой формы гемолитической болезни новорожденных нередко становятся тугоухость или задержка интеллектуального развития ребёнка.
Профилактика резус-конфликта во время беременности
Если у женщины резус-отрицательная кровь, то во время беременности, на сроке 28 недель, ей рекомендуется провести профилактические мероприятия во избежание развития резус-конфликта. Для этого, женщине будет предложено внутримышечно ввести антирезусный иммуноглобулин D.
Он сможет препятствовать образованию антител в ее крови. Далее определение антител в крови уже не будет иметь клинического значения. Если в 28 недель беременности не проводилось введение антирезусного иммуноглобулина, необходимо продолжать определять антитела с указанным выше интервалом.
После рождения резус-положительного ребёнка, в первые 72 часа, родильнице в родильном доме должна быть сделала ещё одна инъекция антирезусного иммуноглобулина. Она нужна для того, чтобы в следующие беременности снизить риск возникновения резус-конфликта.
Кроме того, введение иммуноглобулина резус-отрицательной женщине во время беременности необходимо в случаях возможного попадания эритроцитов плода в ее организм.
К ним относятся:
- искусственное прерывание беременности или самопроизвольный выкидыш;
- внематочная беременность;
- пузырный занос;
- амниоцентез, биопсия хориона, кордоцентез;
- кровотечение из матки;
- закрытая брюшная травма матери (при автоаварии);
- внутриутробная гибель плода.
ЭКО при резус-конфликте
Беременность после Экстракорпорального оплодотворения протекает точно так же, как и после обычного зачатия ребёнка посредством полового акта. ЭКО не запрещено, если у женщины отрицательный резус-фактор, а у мужа – положительный. Эта методика оплодотворения не может ни предотвратить резус-конфликт, ни повысить его риск.
Для того, чтобы предотвратить резус-конфликт при ЭКО с донорской спермой пациентке заранее подбирается донор, сопоставимый с её резус принадлежностью. Т.е, если у пациентки кровь отрицательная по резу-фактору, то ей будет рекомендован донор тоже с резус-отрицательной кровью.
Резус конфликт в суррогатном материнстве
В программах суррогатного материнства группа крови и резус-фактор будущего ребенка формируется, как и в естественном вынашивании, от генетической матери (либо донора ооцита) и генетического отца (либо донора спермы) ребенка, так как суррогатная мать никак не влияет на данный фактор. Однако важно обращать внимание на резус-фактор суррогатной матери, так как в случаях отрицательного резус-фактора у суррогатной матери и положительного резус-фактора ребенка может произойти резус конфликт, что требует дополнительных манипуляций (введение суррогатной матери на 28-ой неделе беременности специальных антигенов RhoGAM), иначе в организме суррогатной матери вырабатываются антитела против плода, что может повлиять на его развитие. В этом случае для суррогатной матери с отрицательным резус-фактором подбираются генетические родители с отрицательным резус-фактором. У суррогатной матери с положительным резус-фактором резус конфликт возникнуть не может.
Резус конфликт при беременности
В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).
Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.
У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.
При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.
А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.
Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.
Механизм развития резус-конфликта
Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание — агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.
Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.
Осложнения резус-конфликта
В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада — билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.
Факторы риска резус-конфликта
Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
— любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
— внематочная беременность;
— роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
— осложнение беременности или родов — преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
— любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
— иммунизация при переливании крови;
— использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.
Симптомы резус-конфликта
Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.
Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.
Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности
Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.
Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.
Методы оценки состояния плода делятся на:
1. Не инвазивные методы.
— УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
— допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
— кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).
2. Инвазивные:
— амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
— кордоцентез — пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.
В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.
Лечение резус-конфликта
В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.
Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.
Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.
Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.
Родоразрешение при резус-конфликте
К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.
Прогноз при резус-конфликте
Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.
Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.
Профилактика резус-конфликта
В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).
Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.
Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.
В женской консультации каждую беременную женщину исследуют на резус-фактор.
Если у ее партнера содержится резус-антиген, то первый анализ на содержание антител у резус-негативной женщины делают с 18-й по 20-ю неделю. До 32 недель беременности исследование антител в крови делают ежемесячно.
Допустимая концентрация содержания антител – 1:4. Начиная с 32-й по 35-ю неделю срока титр антител исследуется дважды в месяц, а с 35-й недели до родов анализ делают каждые 7 дней.
Нарастание титра антител свыше 1:4 подтверждает резус-конфликт во время беременности. Титры 1:64, 1:128 и более считаются критическими.
С профилактической целью на 28-й неделе срока женщине делают инъекцию противорезусной сыворотки, которая противодействует образованию антител к эритроцитам плода.
На протяжении 48 часов после рождения ребенка с положительным резус-фактором, аборта, выкидыша или внематочной беременности женщине вводят противорезусную сыворотку, что предупреждает появление в будущем резус-конфликта.
Для лечения новорожденного используют:
- гемосорбцию;
- переливание крови;
- фототерапию;
- гипербарическую оксигенацию.
С помощью гемосорбции кровь младенца очищают, пропуская ее через фильтры. Для замещения распавшихся эритроцитов внутриутробно или после рождения проводится заместительное переливание крови.
Фототерапию ребенка с желтухой делают под специальными голубыми лампами. Ультрафиолетовый свет действует через кожу и ускоряет расщепление билирубина.
Лечение гипербарической оксигенацией – это помещение новорожденного в барокамеру с повышенным давлением кислорода для борьбы с гипоксией головного мозга.
