Трисомия 21 базовый риск

Неинвазивное исследование, которое на основании определенных лабораторных маркеров и клинических данных позволяет при помощи компьютерной программы рассчитать вероятный риск развития хромосомных болезней или других врождённых аномалий плода.

Из-за ограничений в применении расчетных методов определения риска врождённых аномалий плода расчет таких рисков при многоплодной беременности с 3 и более плодами провести невозможно.

Синонимы русские

Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» 1-го триместра.

Синонимы английские

Maternal Screen, First Trimester; Prenatal Screening I; PRISСA I (Prenatal Risk Calculation).

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Болезнь Дауна – хромосомное заболевание, связанное с нарушением клеточного деления (мейоза) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, которое приводит к образованию дополнительной 21-й хромосомы. Частота в популяции – 1 случай на 600-800 родов. Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом роженицы и не зависит от состояния здоровья матери ребенка, факторов внешней среды. Синдром Эдвардса (трисомии 18) и синдром Патау (трисомии 13) менее связаны с возрастом матери, а популяционная частота составляет 1 случай на 7000 родов. Для точной пренатальной диагностики генетических заболеваний требуются инвазивные процедуры, которые связаны с большой вероятностью осложнений, поэтому для массового скрининга используются безопасные методы исследования, позволяющие выявить низкий или высокий риск хромосомных аномалий и оценить целесообразность дальнейшего обследования.

Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности выполняют, чтобы определить вероятный риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), а также трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау) на сроке между 10-й неделей и 13-й неделей и 6 днями беременности. Его рассчитывают с помощью компьютерной программы PRISCA (Prenatal Risk Calculation), разработанной компанией Typolog Software (Германия) и имеющей международный сертификат соответствия. Для исследования определяется содержание свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ассоциированного с беременностью белка плазмы А (PAPP-А) в крови беременной.

Фермент PAPP-A обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты. Его содержание в крови увеличивается с течением беременности. Уровень РАРР-А существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. При наличии хромосомной аномалии с пороками развития плода его концентрация в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резко она снижается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при нормальной беременности. Еще более резкое уменьшение концентрации РАРР-А в сыворотке крови матери наблюдается при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге. Однако после 14 недель беременности ценность определения PAPP-A в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как его уровень тогда соответствует норме даже при наличии патологии.

Для скрининга обязательно учитываются клинические данные (возраст беременной, масса тела, количество плодов, наличие и особенности ЭКО, раса матери, вредные привычки, наличие сахарного диабета, принимаемые лекарственные препараты), данные УЗИ (копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП), длина носовой кости). При наличии данных УЗИ срок беременности рассчитывается по величине КТР, а не по дате последней менструации.

После исследования и расчета риска проводится плановая консультация у врача – акушера-гинеколога.

Результаты скринингового исследования не могут служить критериями для постановки диагноза и поводом для искусственного прерывания беременности. На их основании принимается решение о целесообразности назначить инвазивные методы обследования плода. При высоком риске необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

Для чего используется исследование?

  • Для скринингового обследования беременных, чтобы оценить риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), синдрома Эдвардса.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на сроке беременности 10 недель – 13 недель 6 дней), особенно при наличии факторов риска развития патологии:
    • возраст старше 35 лет;
    • невынашивание и тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
    • хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
    • наследственные заболевания в семье;
    • перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
  • Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

По данным обследования беременной программа PRISCA рассчитывает вероятность возникновения пороков развития. Например, соотношение 1:400 показывает, что, согласно статистическим данным, у одной из 400 беременных женщин с аналогичными значениями показателей рождается ребенок с соответствующим пороком развития.

Что может влиять на результат?

  • На результат влияет точность предоставленной информации и заключений ультразвуковой диагностики.
  • Ложноположительный результат (высокий риск) в некоторых случаях может быть связан с повышением бета-субъединицы хорионического гонадотропина на фоне дисфункции плаценты, угрозы прерывания беременности.



Важные замечания

  • Лаборатория должна иметь точные данные о сроке беременности и обо всех факторах, необходимых для расчета показателей. Предоставленные неполные или неточные данные могут быть причиной серьезных ошибок в расчете рисков.
    Применение инвазивных методов диагностики (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ.
  • Результаты пренатального скрининга даже при высоком расчетном риске не могут служить основанием для искусственного прерывания беременности.

Также рекомендуется

  • Беременность – I триместр
  • Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
  • Эстриол свободный
  • Плацентарный лактоген
  • Прогестерон
  • Цитологическое исследование гормонального фона (при угрозе прерывания беременности, нарушениях цикла)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, медицинский генетик.

Литература

2016-08-09 надежда из города Донецк спрашивает:
Здравствуйте,подскажите пжл,с мужем уже все распереживались.
Привели 1 узи(скрининг) на 11 нед.6дней.получили такие результаты:КТР53мм,БПР19,бедро6мм
ТВП1.4,кость носа визуализируется,трикуспидальная регургитация не определяется,кровоток в венозном протоке однонаправлнный трехфазный.
Свободня бета-субьестанция ЧГ 25.03МЕ,л эквивалентно 0547(норма0.5-2.5МоМ)
РАРР-А:0440МЕ/л эквивалентно 0.225МоМ(норма 0.5-2.5)
Расчет риска хромосомной патоллогийй
трисомия 21 базовый риск 1:857 инд.1:6010
трисомия 18 базовый риск 1:1981 инд.1:652
трисомия 13 базовый риск 1:6243 инд.1:4280
и вывод.индивидуальный риск не превышает пороговое значение но близок к нему.
Рекомендовали 2е узи в 18 недель.
Вот итог
Данные фетометрии соответсвуют 19 неделям
БПР43
ЛЗР57
ОГ157.1
Окр.груди121
Окр.живота137
Бедро29
Б.берцовая кость24
М.берцовая кость23
Мозжечок19
Бол.цисерна4,9
Полость ПП2.3
Окр.сердца50
Плечо 28
Локтевая кость28
Лучевая кость 22
Кость носа 5.1
ИОР12
Шейн скаладка 4.8
Моч. пузырь7*5
Желудок15*8
стопа 28
бедростопа1.04
Длина шейки 45мм,внутренний зев закрыт.Доступных для визуализации аномалий не выявлено
и 2й скрининг
Альфа фетопротеин 1.05Мом(норма0,6-2.5МоМ)
Свободня бета-субьестанция ХГ 0.4 (норма0.5-2МоМ)
РАРР-А:0.2МоМ(норма 0.5-2.)
Риск по открытым дефектам невральной трубки и передней брюшной стенки плода не выявлен
Индивидуальный комбинированный риск рождения ребенка с синдромом Дауна,расчитанный по возрасту,анамнезу и уровню маркеров1:10000
эдварса1:900
Прямых показаний для назначения инвазивного исследования нет.Но учитывая промежуточное значене индивидуального риска в 1м трисеместре,семья информирована о проведении амниоцентеза для исследования хромосомного набора плода
Кроме того снижен РАРР-А что может являтся независимым прогностическим критерием повышенного акушерского риска-ФПН,преждевременных или осложненных родов идр.
В связи с этим рекомендовано УЗ-иониторинг для исключения ВПР плода с поздней манифестацией
в 24-26 недель.
Сейчас у меня уже 21 неделя,амниоцентез надо пройти ближайший день,либо не проходить вообще.Мы в расстеренности,боимся делать эту процедуру,и насколько она необходимо?Можно ли по имеющимся данным сказать о хромосомной патологии? или она может быть не видна на узи?и будет ли видны отклонения на след.узи?Насколько велика вероятность больного ребеночка?

Содержание

Что такое скрининг первого триместра (пренатальная диагностика)?

Пренатальная диагностика (скрининг, или отсеивающая диагностика) является точным и своевременным выявлением возможных генетических аномалий у плода (синдром Дауна и т. д.) с помощью тестов, обследований или других процедур в течение короткого времени, «отсеивая» людей, у которых вероятность заболеваня маленькая; в свою очередь, люди с положительными либо подозрительными результатами скрининга направляются ко врачу для определения диагноза и дальнейшего выбора тактики.

Пренатальная диагногстика — Какие методы применяются в данной диагностике?

В пренатальной диагностике применяются такие методы, как:

  • сканирование ультразвуком
  • определение разных биохимических маркеров в крови матери либо в околоплодных водах
  • а также такие методы инвазивной диагностики, как биопсия хориона и амниоцентез

Пренатальная диагностика — Являются ли данные методы вредными для здоровья?

Некоторые из методов пренатальной диагностики не вредны для здоровья (ультрасонография, определение маркеров в сыворотке кроки), а инвазивные связаны с определенным риском для развития плода и течения беременности.

Скрининг первого триместра — Всем ли беременным нужно его пройти?

Скрининг первого триместра необходимо проходить всем беременным женщинам.

Инвазивную (к примеру, амниоцентез) пренатальную диагностику небходимо проходить во всех случаях, когда изменены специфические биохимические показатели в плазме крови матери и/или показатели ультразвукового обследования, так как 100% исключение или подтверждение хромосомных патологий плода возможно только после проведения анализа генетического материала плода, который получен при помощи инвазивной диагностической манипуляции (хорион или околоплодные воды).

Кто организует скрининг 1-го триместра?

Направление на определение уровня свободного βHGT и PAPP-A выдает гинеколог/акушер (или же акушерка, семейный врач) одновременно с направлением на УЗИ 1-го триместра. После выполнения УЗИ и измерения воротникового пространства УЗИ специалист заполняет или дополняет соответствующий протокол биохимического скрининга 1-го триместра. Беременная, не позже чем в течение двух дней после проведения УЗИ, сдает анализы крови на биохимические маркеры.

В каких случаях необходима консультация генетика?

Консультация генетика и пренатальная диагностика рекомендуются в случаях, если у родителей имеются хромосомные аномалии или врожденные болезни и/или если констатированы структурные/хромосомные аномалии плода.

Что такое группа риска?

Пациентка находится в группе риска, если вероятность появления патологий, связанных с беременностью/плодом/родами, больше, чем у остальных. Это не значит, что у пациентки из группы риска патология разовьется наверняка, но все же во время наблюдения беременности надо уделять особое внимание своевременной диагностике патологий и предотвращению осложнений во время беременности.

В то же время у пациентки, которая в группу риска не входит, тоже может развиться любая патология беременности/плода/родов, но риск этого гораздо ниже.

Скрининг первого триместра включаетизмерение толщины воротникового пространства и определение биохимических маркеров.

Генетический скрининг происходит в 3 этапа:

1-й этап

В первом триместре всем беременным вне зависимости от возраста делают ультрасонографию плода (11-я — 13-я+6 неделя) и комбинированный биохимический скрининг.

При расчете риска врожденных аномалий учитывается:

  • возраст матери
  • толщина воротникового пространства
  • уровень свободного βHGT и PAPP-A в сыворотке крови
    • Пациентки с риском <1:1000 включаются в группу низкого риска хромосомных патологий плода и продолжают основное антенатальное наблюдение по программе скрининга у гинеколога/акушера (или акушерки, семейного врача)
    • Пациентки с риском ≥ 1:50 включаются в группу высокого риска и направляются в отделение/кабинет пренатальной диагностики, где компетентный в области пренатальной диагностики гинеколог информирует по поводу необходимости диагностики кариотипа плода.
    • Пациентки с риском 1:51 – 1:1000 включаются в группу среднего риска, которым необходимо углубленное обследование на 2-м этапе.

2-й этап

Беременные, входящие в группу средного риска (с риском 1:51 – 1:1000), направляются в отделение/кабинет пренатальной диагностики, где их консультирует компетентный в области пренатальной диагностики гинеколог; проводится повторная ультрасонография и дополнительно оцениваются УЗИ-маркеры 1-го триместра (с 11-й по 13-ю +6 неделю беременности). В то же самое время проводятся расчеты комбинированого риска в случае отрицательных УЗИ-маркеров. Риск оценивается при помощи аккредитованной для этой цели программы FMF.

  • Если корригированый риск составляет ≥ 1 : 250, то результат оценивается как положительный, и беременной рекомендуют провести диагностику кариотипа плода (хромосомный набор) с использованием инвазивных методов.
  • Если корригированый риск составляет < 1 : 250, то результат оценивается как отрицательный (т.е., с низкий риск аномалий у плода). В таком случае беременная продолжает основное антенатальное наблюдение по программе скрининга у гинеколога/акушера (или акушерки, семейного врача).

В некоторых случаях беременным, несмотря на отрицательные результаты генетического скрининга, а также нормальный кариотип плода, предлагают эхокардиографию плода.

Если нет возможности провести в 1-м триместре перерасчет риска (т. н. 2-й этап расчета риска), то рекомендуется биохимический скрининг во 2-м триместре — тройной тест маркеров (triple test), включающий в себя один анализ крови в период с 15-й до 19-й недели беременности, определяющий уровень AFP, свободного HGT и uE3 (несвязанного эстриола) в сыворотке крови, и ультрасонографию плода для диагностики маркеров, чтобы принять решение относительно необходимости инвазивной диагностики для выявления хромосомных патологий.

Консультация гинеколога с компетенцией в области пренатальной диагностики рекомендуется женщинам:

  • с необъяснимо низким уровнем PAPP-A в сыворотке матери в 1-м триместре
  • с необъяснимо повышенным уровнем HGT или AFP, или с пониженным уровнем свободного эстрадиола в сыворотке матери во время 2-го триместра.

3-й этап

Детализированная ультрасонография во 2-м триместре (с 18-й до 21-й+6 недели) для оценки анатомии и развития плода предлагается всем беременным.

Если гестационный возраст более чем 21+ 6 недель и тест трех маркеров невозможен, тогда УЗИ-маркеры интерпретируются вместе с возрастом.

Если в процессе ультрасонографии во 2-м триместре констатируют изолированные включения в структуре сердца («гольфный мячик»), но при этом риск синдрома Дауна по результатам скрининга 1-го триместра меньше 1:1000, то дальнейшее обследование или повторное УЗИ не являются необходимыми. Если по результатам скрининга 1-го триместра риск синдрома Дауна больше 1:1000, женщине предлагают провести амниоцентез. Это значение выбрано, основываясь на факте, что такие включения в структуре сердца во время ультрасонографии 2-го триместра увеличивают риск синдрома Дауна в два раза.

Обнаруженная во 2-ом триместре при помощи УЗИ киста plexus chorioideus не является показанием к проведению амниоцентеза, кроме случаев, если это комбинируется с:

  • увеличенным риском синдрома Дауна или Эдвардса по результатам скрининга
  • другой/-ими патологией/-ями, обнаруженной/-ыми на УЗИ
  • возрастом матери 35 и больше лет

Если во 2-м триместре с помощью УЗИ обнаружен больше чем один маркер, или эхогенность кишечника, или расширенное воротниковое пространство, или любая другая аномалия структуры или развития, женщину направляют к гинекологу с компетенцией в области пренатальной диагностики.

Что такое воротниковое пространство (зона)?

Воротниковое пространство (NT – nuchal translucency) образует скопление жидкости в подкожном слое в области затылка плода — в нижней части черепа и в области шеи, это можно констатировать при помощи ультрасонографии.

Что следует делать, если у плода расширенное воротниковое пространство?

В случае расширения воротникового пространства у генетически нормальных плодов, которое констатируется с 11-й до 14-й недели беременности, рекомендуется провести детализированное ультрасонографическое обследование с 18-й до 20-й недели, с обязательной оценкой структуры больших кровеносных сосудов и сердца, рекомендуется также эхокардиография плода.

Кто проводит измерение воротникового пространства плода?

В рамках скрининга 1-го триместра измерение NT для оценки риска должно проводиться только специально обученными и сертифицированными УЗИ-специалистами, чтобы гарантировать его качество.

Что такое биохимические маркеры?

В то же самое время, когда оценивается воротниковое пространство (NT) плода, в сыворотке крови матери появляются два биохимических маркера 1-го триместра: PAPP-A (pregnancy associated plazma protein A — связанный с беременностью протеин плазмы А) и свободный β-hCG (хорионический гонадотропин человека). Если у плода есть врожденные заболевания, эти показатели будут изменены.

Если нет возможности произвести скрининг 1-го триместра и/или измерение воротникового пространства плода, а также нет возможности провести в 1-м триместре перерасчет риска (т. н. 2-й этап расчета риска), то рекоммендуется биохимический скрининг 2-го триместра — тройной тест маркеров (triple test), включающий в себя один анализ крови в период с 15-й до 20(+6) недель беременности (но лучше с 15-й(+2) до 17-й недели).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *